J Hepatol:科学家有望使用维生素B12和叶酸治疗人类晚期非酒精性脂肪肝

来源：100医疗网原创2022-08-17 16:04

来自新加坡杜克大学-新加坡国立大学医学院和其他机构的科学家揭示了一种导致晚期脂肪肝的分子机制。

最近，一项研究报告发表在《国际药理学杂志》上，题为《维生素B12和叶酸降解炎症和纤维化在Nash中通过防止syntax中17位高胱氨酸化》。来自新加坡杜克大学-新加坡国立大学医学院等机构的科学家通过研究揭示了一种导致晚期脂肪肝的分子机制。已证明维生素B12和维生素B12也能计算或帮助逆转这一过程；这项研究的结果可能对非酒精性脂肪性肝病患者的治疗有所帮助，非酒精性脂肪性肝病是一系列肝脏疾病的总称，影响很少或从不饮酒的人。全球约有25%的成年人受到这种疾病的影响，而在新加坡，每10个成年人中就有4个患有非酒精性脂肪肝。

科学家可能使用维生素B12和叶酸来治疗人类晚期非酒精性脂肪性肝病。

图片：药理学杂志(2022)。doi : 10.1016

非酒精性脂肪肝主要涉及肝脏内脂肪的堆积，是世界范围内诱导患者进行肝移植的主要原因。这种疾病的高发病率与糖尿病和肥胖症有关，这是新加坡和其他工业化国家人民面临的一个主要公共卫生问题。当疾病进展为炎症和瘢痕组织形成时，称为非酒精性脂肪性肝炎(NSAH)。研究人员Madhulika Tripathi表示，虽然脂肪在肝脏中的堆积在早期是可逆的，但其发展到NASH阶段可能会诱发肝功能障碍、肝硬化并增加肝癌的风险。

目前，NASH还没有有效的治疗方法，因为科学家不了解诱发该病的分子机制。虽然科学家们知道NASH与人体血液中称为高半胱氨酸的氨基酸水平升高有关，但他们不知道高半胱氨酸在该疾病发生中的具体作用。在这项研究中，研究人员通过联合研究，在临床前模型和人体中证实了同型半胱氨酸和NASH进展之间的联系。同时，他们还发现，随着肝脏中同型半胱氨酸水平的升高，这种氨基酸会粘附在多种肝脏蛋白质上，并改变其结构以阻碍其功能。特别是当同型半胱氨酸被吸附在名为17的蛋白质(突触融合蛋白17)上时，会阻断这种蛋白质在脂肪酸代谢、线粒体周转和炎症预防(细胞的自噬过程)中的功能，从而诱发脂肪肝进展为NASH。

重要的是，研究人员发现，在临床前模型饮食中补充维生素B12和叶酸可以提高肝脏中突触素17的水平，并恢复其在自噬中的关键作用，这将减缓NASH的进展，并逆转肝脏炎症和纤维化的发生。辛格研究员表示，这项研究的结果非常令人兴奋，同时也非常重要，因为它揭示了一种相对廉价的疗法，即维生素B12和核酸可能被用来阻止或减缓NASH的进展。此外，血清和肝脏中同型半胱氨酸的水平也可能是NASH严重程度的特殊生物标志物。

图片来源：3359 www.journal-of-hepatology.eu/article/s0168-8278(22)02932-4/全文

同型半胱氨酸还影响其他肝脏蛋白，因此可能是未来研究人员的重要任务。他们希望通过进一步的研究开发出新的抗NASH疗法。研究员Paul M. Yen表示，使用维生素B12和叶酸作为预防和治疗NASH的一线疗法可能具有较高的安全性，其被FDA批准作为膳食补充剂可能会为社会带来巨大的成本节约，并减轻发展中国家和发达国家NASH造成的健康负担。

最后，该研究人员表示，目前，对于终末期肝病患者的唯一治疗方法是肝移植。在这项研究中，研究人员开发了一种简单、负担得起且容易获得的干预措施，以潜在地阻断或逆转肝脏损伤，从而为患有脂肪肝疾病的患者带来一定的治疗希望。最后，研究人员指出，本文的研究结果强调了基础科学研究的价值，通过这些研究，科学家将继续进一步研究和开发能够对肝病患者产生重大积极影响的新疗法或策略。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Madhulika Tripathi，Brijesh Kumar Singh，Jin Zhou，等.维生素B12和叶酸通过防止突触融合蛋白17同型半胱氨酸化减少NASH中的炎症和纤维化，肝病杂志(2022)。DOI: 10.1016/j

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