子问题《柳叶刀》:国产二价HPV疫苗能打！首支国产二价HPV疫苗5.5年随访结果出炉 保护率100% 安全性良好

子问题03010:国产二价HPV疫苗能打！首支国产二价HPV疫苗5.5年随访结果出炉，保护率100%，安全性良好。

来源：奇点蛋糕2022-09-07 10336004

作为首个预防癌症的疫苗，人乳头瘤病毒(人乳头瘤病毒)疫苗备受关注。

作为首个预防癌症的疫苗，人乳头瘤病毒(人乳头瘤病毒)疫苗备受关注。

最初国内引进的是进口HPV疫苗，数量有限。接种疫苗不仅需要排队和抽签，还会出现一针难求的情况，而且价格令人望而生畏。

2019年底，一款国产HPV疫苗终于获批上市，不仅增加了疫苗的供应量，价格也更加经济。但是有些人担心国产疫苗的效果。安全吗？

就在最近，中国医学科学院乔教授和厦门大学夏宁韶教授领导的研究团队在《柳叶刀》期刊上发表了国内首个二价人乳头瘤病毒疫苗5年半随访结果[1]。

结果表明，该疫苗对HPV16/18感染相关的癌前病变具有100.0%的保护作用，并能有效诱导至少5.5年的高水平抗体，具有良好的安全性。

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虽然目前宫颈癌是可以预防和控制的，但它仍然是影响女性生殖健康的主要肿瘤。

2020年，我国宫颈癌新发病例11万例，死亡5.9万例。预计到2040年，新增病例11.6万例，死亡7.5万例[2]。

HPV疫苗是宫颈癌最有效的一级预防措施。世卫组织为加快消除宫颈癌而制定的全球战略目标之一是，到2030年，全球15岁以下女童人乳头瘤病毒疫苗接种率达到90%；但在2019年，HPV疫苗的全球覆盖率在这个年龄段的女孩中仅达到15%。任重而道远。

由于中国是一个人口大国，充足的疫苗供应和最低的疫苗接种成本是实现目标人群疫苗接种率的基本保证。截至2019年12月，中国只有进口人乳头瘤病毒疫苗，不仅数量有限，而且价格昂贵。

好在2019年底，国内新大肠杆菌生产的首个二价HPV疫苗获批上市。该疫苗具有成本低、产量高的特点，有助于改善我国HPV疫苗短缺的状况。

该疫苗的三期临床试验始于2012年，是一项多中心、随机、双盲、对照试验。

中国五个中心共招募了7372名18-45岁的健康女性志愿者，按照年龄随机分为实验组3689人和对照组3683人。受试者分别在0、1和6个月时接种三剂疫苗。实验组接种HPV疫苗，对照组接种戊型肝炎疫苗(均为大肠杆菌生产)。

主要终点事件为与HPV16/18感染相关的高级别癌前病变和持续HPV16/18感染(6个月以上)。高级别癌前病变主要指宫颈上皮内瘤变2级以上(CIN2)、外阴上皮内瘤变2级以上(VIN2)和阴道上皮内瘤变2级以上(VaIN2)。

本文中，研究者报告了国内首个二价HPV疫苗三期临床试验后完整的数据分析结果，包括疫苗随访5.5年后的有效性、持久性和安全性，并提供了不同年龄段的数据。

结果显示，在依从性好、基本按方案完成接种和随访的受试者中，即符合方案者(PPS)，疫苗对HPV16/18感染相关的癌前病变终点(CIN2和/或VIN2和/或VaIN2)的保护率为100.0%(95% CI:67.2%-100.0%)；18-26岁和27-45岁年龄组的保护效力为100.0%(95%CI:分别为40.6%-100.0%和-7.7%-100.0%)。

HPV16/18持续感染(6个月以上)的保护率为97.3%(95% CI:89.9%-99.7%)；18-26岁和27-45岁年龄组的保护效果分别为93.9% (95% CI: 76.3%-99.3%)和100.0% (95% CI: 90.6%-100.0%)。

在5.5年的随访中，实验组HPV疫苗的累积发病率显著高于对照组

同时，该疫苗能有效诱导受试者产生高水平的抗HPV16和HPV18的中和抗体和IgG抗体，且持续时间至少为5.5年，表现出良好的免疫持久性。

在整个期临床试验过程中，未出现与疫苗接种相关的严重不良事件，未出现与疫苗接种相关的妊娠结局和新生儿健康异常，说明疫苗是安全的。

此外，二价HPV疫苗对次要终点事件也有保护作用。

特别地，与HPV16/18相关低度生殖道病变的终点(CIN1和/或VIN1和/或VaIN1

研究者指出，虽然HPV感染的发病率在25岁以下的女性最高，但我国和其他一些国家，已观察到年龄特异性HPV流行率呈双峰分布[3]。而且，本研究中的二价HPV疫苗对18-26岁和27-45岁女性均具有良好的保护效力。因此，除年轻群体外，中年女性接种HPV疫苗也可获益。

值得一提的是，目前其他已上市的HPV疫苗普遍采用真核表达系统，成本高；而我国首个二价HPV疫苗采用具有自主知识产权的大肠杆菌原核表达系统，产量大成本低。所产生的类病毒颗粒（VLP）与采用真核系统表达的进口疫苗类似[4]，也具有很好的免疫原性。

总的来说，这项长达5年半的随访结果证实首个国产二价HPV疫苗有效、安全，可用于预防18-45岁女性人群HPV16/18相关癌前病变及持续性感染。