癌细胞:科学家已经发现了可以帮助杀死膀胱癌细胞的特殊免疫细胞

来源：100医疗网原创2022-09-22 17336021

来自西奈山伊坎医学院和其他机构的科学家揭示了膀胱癌防御免疫系统攻击的分子机制，相关研究结果有望帮助开发这种肿瘤的新疗法。

目前，程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)阻断免疫疗法在膀胱癌治疗中的疗效非常有限。近日，在国际期刊《癌细胞》上发表的一篇题为《NKG2A和HLA-e定义膀胱癌替代免疫检查点轴》的研究报告中，来自西奈山伊坎医学院等机构的科学家揭示了膀胱癌防御免疫系统的分子机制。相关研究结果有望帮助开发针对此类肿瘤的新疗法。

晚期膀胱癌是一种侵袭性癌症，患者预后一般较差。目前，FDA已经批准了多种免疫检查点抑制剂用于治疗膀胱癌，但它们只能在约20%的患者中维持良好的反应。当人们患有癌症时，一种叫做自然杀伤细胞的免疫细胞会开始杀死肿瘤细胞。然而，肿瘤细胞通常可以击败自然杀伤细胞的攻击。在这篇文章中，研究人员发现了CD8 T细胞的一个子集，它可以通过拥有传统上赋予自然杀伤细胞的先天特征来适应肿瘤的逃避策略，从而提供了一种可以减少肿瘤细胞对抗自然杀伤细胞数量的策略。

为了创造额外的杀伤细胞，研究人员表示，他们可以诱导CD8 T细胞在其表面表达一种名叫NKG2A的特殊分子，从而使它们的行为更像自然杀伤细胞。这项研究的结果表明，NKG2A与患者生存率的提高以及对称为PD-L1检查点阻断疗法的抗癌免疫疗法的反应有关。此外，研究人员还关注了癌细胞抵抗PD-L1检查点阻断疗法的能力。他们说，肿瘤细胞可以维持其表面名为HLA-E的蛋白质的表达，从而抵抗T细胞，因为HLA-E可以结合NKG2A分子，从而使T细胞失去攻击能力。特异性靶向HLA-E/NKG2A轴的免疫疗法可能是攻击患者癌症的有效疗法。

科学家已经发现了可以帮助杀死膀胱癌细胞的特殊免疫细胞。

图片：癌细胞(2022)。doi:

这些结果表明，可以阻断NKG2A和PD-L1的抗体可以用作具有高水平HLA-E和NKG2A阳性CD9 T细胞的膀胱癌患者的有效治疗策略。这项研究可能为未来的临床试验提供框架，这些临床试验可能将NKG2A阻断疗法与其他免疫疗法结合起来治疗肿瘤。检查点阻断疗法是一种可以靶向PD-1 PD-L1通路的肿瘤免疫治疗方法，旨在重新吸引衰竭的CD8 T细胞抗肿瘤。研究人员发现，膀胱癌患者对PD-L1疗法的反应可能受到最近在其他癌症治疗中发现的另一种免疫检查点轴NKG2A-HLA-E的影响。

为了开展这项研究，研究人员分析了不同疾病阶段的膀胱癌患者的肿瘤和血液样本，还分析了所有手术切除后立即研究的样本，以确保它们能够捕捉到活的免疫细胞并分析其功能。此外，研究人员还整合了各种先进的单细胞技术，并利用公开可用的数据库进行分析。综上所述，本研究结果为后期科学家将NKG2A阻断与其他T细胞靶向免疫治疗结合起来进行后续临床试验提供了框架。在这种情况下，患者会表达高水平的HLA-e。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

B reng re Salom，John P.Sfakianos，Daniel Ranti，等. NKG2A和HLA-E在膀胱癌中定义了另一种免疫检查点轴，癌细胞(2022)。DOI:

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