HER2外显子20插入突变型肺癌(NSCLC)创新药！泛HER酪氨酸激酶抑制剂Poziotinib遭遇重大监管挫折 绿叶制药有权中国！

来源：100医疗网原创2022-11-28 15336043

Poziotinib是泛HER酪氨酸激酶抑制剂，绿叶制药在中国有上市权。

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2022年11月25日/Bioon/-Spectrum Pharma是一家专注于新型靶向肿瘤治疗的生物制药公司。近日，该公司发布公告称，美国美国食品药品监督管理局()对靶向抗癌新药poziotinib (Pozitinib，HM781-36B)的新药申请(NDA)出具了完整的回应函(CRL)。本次NDA寻求批准poziotinib:该药物是一种新型口服不可逆的泛HER抑制剂，可阻断EGFR家族受体。它用于治疗以前接受过治疗的HER2外显子20插入突变(Ex20ins)的局部晚期或转移性非小细胞()患者。此前，FDA已经授予波齐奥替尼快速通道资格(FTD)。

HER2外显子20插入突变(Ex20ins)是一种罕见的亚型，约占NSCLC的2-4%。对于HER2外显子20插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)，无论是新治疗还是以前治疗，都没有批准的治疗方法。

Poziotinib由汉密制药研发，绿叶制药在中国有上市权，Spectrum在中国和韩国以外有上市权。Poziotinib是一种新型口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，可抑制EGFR和HER2、HER4的酪氨酸激酶活性，进而抑制表达这些受体的肿瘤细胞增殖。家族中EGFR受体的突变或过表达/扩增与许多不同类型的癌症有关，包括非小细胞肺癌(NSCLC)。

FDA发布了一份CRL，表明该机构不能批准目前NDA形式的poziotinib。根据CRL的说法，该公司必须生成额外的数据，包括随机对照研究。FDA的决定并不令人惊讶。今年9月，其肿瘤药物咨询委员会(ODAC)以9比4的投票结果认为，波齐奥替尼的益处没有超过其风险。

由于美国监管的这一挫折，Spectrum决定立即取消poziotinib项目的优先权，并加快降低成本，包括将R & ampd相关人员。基于重组的预期成本节约，Spectrum认为公司将能够在2024年之前产生所需的营运资本，以支持其战略调整。该公司将致力于促进其最近推出的商业药物Rolvedon (eLapegrastic-XNST)的增长。

Rolvedon是过去20年中批准的第一个新的长效粒细胞集落刺激因子(LA-GCSF)。2022年9月获FDA批准：为美白药物，用于正在接受骨髓抑制抗癌药治疗的非髓系恶性肿瘤成年患者，治疗发热性中性粒细胞减少症，降低感染发生率。Rolvedon于2022年10月在美国上市，估计市场机会约20亿美元。

Spectrum总裁兼首席执行官汤姆里加(Tom Riga)表示：由于ODAC在今年9月提出的批准提案，尽管我们对CRL并不感到意外，但我们感到失望。自ODAC会议以来，我们已经与FDA进行了多次互动。经过慎重考虑，我们做出了立即取消poziotinib项目优先权的战略决策。我们仍然认为，对于这种罕见类型的肺癌患者，poziotinib可能是一种有意义的治疗选择，这些患者接受其他治疗失败。同时，我们致力于探索poziotinib的潜在战略替代方案，包括合作伙伴关系和业务发展机会，并确定支持患者的最佳方式。

普替尼(poziotinib)的化学结构式(图片来源：selleck.cn)

普替尼(poziotinib)是一种泛HER酪氨酸激酶抑制剂，可以不可逆地阻断所有HER家族酪氨酸激酶受体的信号传递，包括HER 1(erbb 1；EGFR)、HER2(erbB2)、HER4(erbB4)。对于第20外显子插入突变的HER受体，临床前试验表明，poziotinib的抑制作用是现有酪氨酸激酶抑制剂的几十倍。

在美国，poziotinib NDA基于ZENITH20研究(NCT03066206)队列2的结果，这是一项多队列开放标签2期研究。90名患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者被纳入该队列，这些患者以前接受过治疗并携带HER2外显子20插入突变。这些患者接受每日一次剂量为16mg的poziotinib治疗。

意向治疗(ITT)分析显示，确认的客观缓解率(ORR

）为27.8%（95%CI:18.9-38.2），观察到的18.9%下限值超过了预先规定的17%下限值。中位缓解持续时间（DOR）为5.1个月，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月。在这一组患者中，87%的患者出现药物中断，11例患者（12%）因不良事件永久停药，13例患者（14%）出现与治疗相关的严重不良事件。

此前，Spectrum公司与FDA举行了一次成功的NDA前会议，最终达成了提交poziotinib NDA的协议。会议期间，Spectrum与FDA已确认，队列2的数据可作为NDA提交的基础。（100医药网100yiyao.com）

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