Adv Sci丨胡志安/李洪/何超团队合作揭示新睡眠核团是七氟烷全身麻醉的靶点 |
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来源:网络 2023-03-27 15:55
自19世纪40年代以来,吸入麻醉剂就被广泛用于临床麻醉。神奇的麻醉剂是如何发挥作用的呢?目前主流观点认为,麻醉剂通过激活抑制性 -氨基丁酸(GABA)受体和抑制兴奋性谷氨酸受体等方式降低大 自19世纪40年代以来,吸入麻醉剂就被广泛用于临床麻醉。神奇的麻醉剂是如何发挥作用的呢?目前主流观点认为,麻醉剂通过激活抑制性 -氨基丁酸(GABA)受体和抑制兴奋性谷氨酸受体等方式降低大脑功能活动,使机体进入无意识麻醉状态。然而,上述受体分子广泛表达于大脑几乎所有脑区,如果麻醉剂真作用于上述受体分子的话,所有脑区均会暂时失能,而实际情况是部分脑区仍能正常工作,这些表明对麻醉剂神经药理机制的认识仍有待深入探索。 在生理条件下,大脑存在有意识的觉醒以及无意识的睡眠等不同功能状态。近几十年来,科学家逐渐认识到,大脑觉醒睡眠不同状态的切换是由脑内皮层下特定促觉醒和促睡眠核团所控制的。促觉醒核团的兴奋就使大脑处在有意识的觉醒状态;相反,促睡眠核团通过抑制促觉醒核团,促使大脑进入无意识的睡眠状态。基于对觉醒睡眠理论的突破,科学家逐渐意识到麻醉剂选择性抑制促觉醒核团或激活促睡眠核团,可能才是其实现全身麻醉的关键。有鉴于此,鉴定麻醉剂作用的新型促觉醒或促睡眠核团成为了近年广泛关注的焦点。 2023年3月24日,陆军军医大学生理教研室胡志安/何超教授团队与陆军军医大学新桥医院李洪教授团队合作在Advanced Science发表题为A Sleep-Specific Midbrain Target for Sevoflurane Anesthesia的研究论著,揭示了新睡眠核团是七氟烷全身麻醉的靶点。
工作模式图
综上所述,该研究综合运用神经电生理记录、光纤记录、原位杂交、Fos-TRAP、化学遗传学和行为学等多种技术手段,发现中脑EW内GHSR激活导致CART+/UCN1+肽能神经元活性增加是启动睡眠新的重要途径,促睡眠的GHSR和CART+/UCN1+神经元也是七氟烷发挥全身麻醉作用的重要靶点(见工作模式图)。这些发现进一步拓展了人们对睡眠发生以及全身麻醉药物作用机制的认识,也为改良或研发新型麻醉剂提供了新的细胞与分子靶点。
陆军军医大学胡志安教授、李洪教授、何超教授为论文通讯作者。陆军军医大学易婷婷、黄静以及王娜在读博士生为论文共同第一作者。
论文链接:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202300189
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