Moderna披露mRNA疗法用于罕见病I/II期临床数据 |
来源:医药魔方 2023-05-23 14:46
Moderna近日在2023年美国基因细胞治疗学会(ASGCT)年会上提交了在研mRNA疗法mRNA-3927用于罕见病丙酸血症(PA)I/II期临床研究中期数据。Moderna近日在2023年美国基因细胞治疗学会(ASGCT)年会上提交了在研mRNA疗法mRNA-3927用于丙酸血症(PA)I/II期临床研究中期数据。据了解,这也是mRNA疗法首次作为细胞内蛋白质替代疗法的临床试验结果公布。
mRNA-3927是一种通过静脉给药、由脂质纳米颗粒(LNP)包裹的双mRNA疗法,该疗法编码PCCA和PCCB亚基蛋白以恢复肝脏中功能性PCC酶活性。通过编码细胞内蛋白,mRNA疗法可能在预防和治疗急性代谢失代偿中起作用。
根据新闻稿,这是一项全球多中心、开放标签、剂量递增的I/II期临床试验(NCT04159103),旨在评估mRNA-3927用于1岁及以上丙酸血症患者(经基因检测确诊)的安全性、药效动力学和药代动力学。mRNA-3927在给药剂量下耐受性良好,显示了剂量依赖性药理学和潜在的临床效益。
该mRNA疗法的给药方式为静脉注射,最初的给药方案是按体重给药0.3mg/kg,首次注射频次为每3周1次,随后更新为每2周1次。完成剂量优化试验(10次给药)的受试者可在开放标签延伸试验(NCT05130437)中继续接受治疗。延伸试验的主要终点是安全性和耐受性,次要终点包括药理学、潜在血浆生物标志物评估及代谢失衡事件(MDEs)的发生频率和持续时间。
迄今为止,共有16例患者在5个剂量组中接受了mRNA-3927治疗,其中11例受试者完成剂量优化试验研究并参与开放标签延伸试验,5例受试者接受为期一年以上的mRNA-3927治疗。在接受mRNA-3927治疗后,多数在治疗前12个月曾报告MDEs的患者经治疗后症状获得减轻或消失。
Moderna在新闻稿中称,两项临床研究(NCT04159103/NCT05130437)共注射mRNA-3927药物超过280剂,相当于超过13例患者接受了完整周期治疗。临床试验过程中未出现剂量限制性毒性或由于药物相关的TEAEs(治疗期间不良事件)导致的研究终止。
其中有15例受试者出现TEAEs,9例受试者出现与药物相关的TEAEs;其中8例受试者出现严重不良事件(SAEs),大多数SAEs与PA有关但与mRNA-3927无关;6例受试者出现轻度的输注相关(IRR)的TEAEs,不过大多数TEAEs发生在最初几次给药。
丙酸血症(propionic acidemia,PA)又称丙酸尿症,是一种罕见、严重的遗传性代谢紊乱疾病,全球每10万~15万人中就有一位PA患者。目前尚未有针对疾病根本原因治疗PA的疗法。
PA由丙酰辅酶A羧化酶(PCC) 或 亚基(分别由PCCA和PCCB基因编码)的致病性变异所引起,导致PCC缺乏和有毒代谢物质的积累。PA的特征是反复发生危及生命的代谢失衡事件和多系统并发症。多系统并发症包括神经系统表现、心肌病、、生长迟缓、反复胰腺炎、骨髓抑制以及易感感染。长期来看,有毒代谢产物对各种器官造成损害,代谢失衡事件次数越多,患者认知水平越低。
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