Nature子刊:甘振继/邵孟乐团队发现线粒体蛋白水解重排调控细胞命运转变新机制 |
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来源:生物世界 2023-05-25 16:49
该研究发现了高度调控的线粒体蛋白水解重排控制细胞命运决定;拓展了人们对特异性线粒体蛋白降解及其引发线粒体呼吸链复合物/代谢重塑的重要调节功能和生理意义的认识;揭示了白色脂肪细胞内琥珀酸作为细胞命运信使 线粒体是细胞代谢,天然和细胞凋亡控制中心,其功能远远超出了人们传统的认知 细胞的能量工厂。线粒体广泛参与众多细胞生物学过程包括细胞的命运决定和衰老。因此,线粒体需要精细的、多层次的质量监控系统来保障其正常功能。进化上高度保守的线粒体蛋白酶是线粒体质量控制的第一道防线,然而既往的研究绝大多数集中于线粒体生物生成、分裂/融合与自噬等,对于线粒体蛋白稳态控制的作用机制和生理意义却十分不清楚。 除了介导错误折叠或受损蛋白质的降解作用外,近年来研究还发现线粒体蛋白酶还通过执行高度调节的蛋白水解反应来调控线粒体功能,是线粒体可塑性调节的关键一环。人类线粒体蛋白酶的失活突变可导致多种遗传性疾病,并且在许多病理状态下(例如神经退行性疾病、和癌症)也观察到线粒体蛋白酶水解活性的降低。然而,人们对于线粒体蛋白稳态是否与细胞命运决定和衰老有内在关联仍然未知。 2023年5月22日,南京大学甘振继课题组联合中国科学院微生物、发育与健康研究中心邵孟乐课题组在Nature Cell Biology期刊发表了题为:Proteolytic rewiring of mitochondria by LONP1 directs cell identity switching of adipocytes的研究长文。 该研究发现了依赖蛋白酶LONP1的线粒体蛋白水解重排调控白色脂肪细胞的命运转变;揭示了高度调控的线粒体蛋白酶是细胞的关键感应纽带,将细胞外环境刺激、线粒体呼吸链复合物/代谢重排与白色脂肪产热重塑过程中的细胞命运重编程有机联系起来。



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