一劳永逸,不怕反弹!AAV基因疗法减肥效果超过司美格鲁肽 |
来源:生物世界 2023-10-07 13:59
通过药物减肥不是也不会是唯一的解决方案,但它们的出现,是我们对抗肥胖这种流行病的革命性一步。之前,一个肥胖者要想实现快速、显著减肥,只有一个选择 减肥手术。
而GLP-1类药物司美格鲁肽的出现,让人们可以通过药物实现大约15%的体重减轻。而替尔泊肽在3期临床试验中实现了22.5%的体重减轻,这一数字已经接近了手术减肥的效果。
但这两款GLP-1类药物同样也面临着一些问题,需要每周注射给药,而且,一旦停药,他们的体重很可能会缓慢恢复。这是因为肥胖的生物学基础,人类大脑似乎对身体储存多少脂肪有一个设定值,药物能够掩盖这个设定值,而不能彻底改变它。停止用药后还保证体重不反弹?这个想法不符合人体的生物学基础。
但一家名为一家名为Fractyl Health的公司,正在开发一款一劳永逸的减肥药物,希望单次注射,实现长期防止肥胖的效果。
日前,在欧洲研究学会(EASD)年会上,Fractyl Health公司发布了其基于GLP-1的胰腺基因治疗候选药物(GLP-1 PGTx)Rejuva 与司美格鲁肽在临床前肥胖小鼠模型中的头对头实验数据。
结果显示,在高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中,单次给药由腺相关病毒(AAV)递送的GLP-1 PGTx,让肥胖小鼠在第15天的总体重降低24.8%,而按10 nmol/kg/天剂量给药司美格鲁肽的肥胖小鼠的总体重降低18.4%。这一结果为单次给药GLP-1转基因胰腺基因治疗提供了进一步的证据,以克服现有的基于GLP-1类药物在2型糖尿病和肥胖治疗中面临的障碍。
在研究的第15天,基因治疗组和司美格鲁肽治疗组小鼠的体重都没有达到稳定。与持续到第15天的对照组小鼠相比,司美格鲁肽治疗组和基因治疗治疗组小鼠的食物摄入量都减少了,这为它们的体重减轻提供了机制解释。
斯坦福大学医学院教授、Fractyl Health 公司科学顾问Mark Kay博士表示,基因治疗在一些罕见疾病中已经取得了成功,这可能为基因治疗在更常见疾病(例如肥胖、2型糖尿病)中的持续获益打开了大门。GLP-1 PGTx在临床前肥胖小鼠模型中的疗效和迄今积累的毒理学研究表明,对胰腺进行局部基因治疗现在可能是可行的,可以治疗社会上最令人烦恼的慢性疾病。
Fractyl Health 公司首席科学官Timothy Kieffer博士表示,我们的目标是设计一种更好的GLP-1疗法,它有可能具有更好的减肥效果、更好的耐受性和更强的持久性。我们的GLP-1 PGTx有可能提供这些好处,因为它针对胰腺,旨在模拟人类生理学,并可能提供持久益处。
Fractyl Health 公司首席执行官Harith Rajagopalan博士表示,GLP-1机制在肥胖和2型糖尿病中的作用是显而易见的,但我们也知道,我们需要的治疗2型糖尿病和肥胖的方法是即使患者停止用药后仍然有效。我们利用Rejuva平台的目标是开发候选基因疗法,可以持久地改变肥胖和2型糖尿病发展轨迹,现在的临床前概念验证数据进一步巩固了这种方法的可行性。
总的来说,他们通过腺相关病毒(AAV)递送GLP-1基因,在胰腺中特异性、一次治疗、持久表达GLP-1。在饮食诱导的肥胖小鼠模型中,实现了比长期使用司美格鲁肽更好的减重效果。
这项临床前研究结果提高了GLP-1类药物的肥胖治疗的效果,有望克服现有的GLP-1类药物的挑战。据悉,该公司计划在2024年将该方法推进到人类2型糖尿病治疗的临床试验。
长效减肥药物实际上并没有解决肥胖流行的根本原因,很多人肥胖是因为没有获得健康的食物或没有进行足够的运动锻炼。但对于那些已经肥胖又想快速摆脱肥胖的人来说,这些新型减肥药物是一个不错的选择。
通过药物减肥不是也不会是唯一的解决方案,但它们的出现,是我们对抗肥胖这种流行病的革命性一步。 版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载-> 医药网新闻- 相关报道
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