Nat Commun:揭示蛋白RIF1在调节B细胞DNA复制的时间安排方面起着独特作用 |
来源:100医药网原创 2023-12-25 14:33
在人类体内,两米长的 DNA在每个细胞周期都必须进行复制,并在新分裂的细胞之间平均分配。在DNA中,有些区域复制较早,而有些区域则必须等待时机。在一项新的研究中,奥地利维也纳生物中心的Rushad P在人类体内,两米长的 DNA在每个细胞周期都必须进行复制,并在新分裂的细胞之间平均分配。在DNA中,有些区域复制较早,而有些区域则必须等待时机。在一项新的研究中,奥地利维也纳生物中心的Rushad Pavri实验室和Tobias Neumann实验室研究了蛋白RIF1及其在调节B细胞DNA复制的时间安排方面的独特作用。相关研究结果于2023年12月11日发表在Nature Communications期刊上,论文标题为 RIF1 regulates early replication timing in murine B cells 。
在细胞周期期间,整个基因组必须进行复制,并在每个子细胞中进行分配。这一现象的时间安排至关重要,因为它影响着基因组的完整性和功能。
在哺乳动物中,基因组不同区域的复制时间各不相同。复制时间早的区域通常转录活跃,因此对细胞的身份至关重要;复制时间晚的区域保持沉默,而且已被证实会积累更多与复制相关的突变。较早复制为细胞分裂前修复受损 DNA(尤其是发生转录的区域)提供了更多时间,因此细胞利用这一机制保护活性基因的完整性。复制时间安排的破坏与包括癌症在内的多种遗传疾病有关。
在 2022 年发表的一项研究中,Rushad Pavri 和他的实验室发现,微小染色体维持复合物(minichromosome maintenance complex, MCM)蛋白对维持正确的复制时间安排至关重要(Science, 2022, doi:10.1126/science.abj5502)。在后续的这项新的研究中,他们重点研究了作为复制时间安排的另一种重要调节因子的蛋白RIF1,并研究了它在B细胞基因组中的作用以及它与MCM之间的相互作用。
RIF1 的双重身份
RIF1 是一种多功能蛋白,传统上因其调节沉默区域较晚复制的作用而闻名:在大多数细胞中,一旦移除 RIF1,通常较晚复制的区域就会过早复制,从而危及细胞健康。然而,这些作者在 B 细胞中发现了 RIF1的意想不到的一面:与RIF1的既定功能相反,它在B细胞中充当较早复制的调节因子,与MCM蛋白协同发挥作用。
论文共同第一作者Mihaela Peycheva说, RIF1在B细胞中的作用让我们大吃一惊,因为以前我们曾在其他细胞类型中发现过这种作用。为了解开这个谜题,我们联系了 RIF1 和复制时间安排方面的专家,他们为我们提供了重要的辅助数据,证实了我们的研究结果,并促成了富有成效的合作。
图片来自Nature Communications, 2023, doi:10.1038/s41467-023-43778-y。
论文共同第一作者Daniel Malzl说, 我们发现,B细胞需要RIF1和MCM蛋白来维持正常的复制时间安排程序:如果我们同时剔除这两种蛋白,较早复制的区域就会开始较晚复制。据我们所知,这些结果只适用于 B 细胞。
严格的时间安排可防止不必要的突变
B细胞的独特之处在于,它们会自然突变并重新排列抗体基因,从而产生种类繁多的抗体,但这一过程也会导致其他基因组区域发生突变。Neumann 推测说, 这种动态环境为 B 细胞重新利用 RIF1 与 MCM 蛋白一起促进较早复制提供了可能的解释。我们认为,从本质上讲,RIF1 在发生突变和快速分裂的 B 细胞中充当了保护活性基因的额外机制,这样 B 细胞在分裂前就有足够的时间修复受损的 DNA。
这些发现为调节B细胞中的DNA复制时间安排提供了至关重要的见解,揭示了RIF1在促进较早复制方面发挥着之前未知的作用。( 100yiyao.com)
参考资料:
Daniel Malzl et al. . Nature Communications, 2023, doi:10.1038/s41467-023-43778-y.
New insights into how B cells time the duplication of their genome
https://www.imp.ac.at/news/article/new-insights-into-how-b-cells-time-the-duplication-of-their-genome
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载-> 医药网新闻- 相关报道
-
- P85-Ab全球首创,为鼻咽癌患者带来全新治疗机遇 (2024-10-30)
- PNAS:揭示果蝇机体中的肠脑轴调节通路或有望为研究人类衰老提供新的见解 (2024-10-30)
- Nature:意外!揭示肿瘤抑制基因BRCA1在抑制肿瘤方面的新作用 (2024-10-30)
- 秋风已到,眼睛也“缺水”?来看看瑞珠人工泪液的使用攻略 (2024-10-30)
- 对于放慢欠缺生养支持政策系统推进建设生养敌对型社会的多少步伐 (2024-10-30)
- 四川已建成4346个老年友善医疗机构 (2024-10-30)
- PLOS Pathog:一场肝脏中的隐秘战争!结核病会改变机体的肝脏代谢并促进糖尿病的发生 (2024-10-30)
- 终于悟了!瑞珠滴眼液实打实好用 (2024-10-30)
- 冈司健康镜片专为中国人用眼习惯设计 (2024-10-30)
- 司普奇拜单抗52周研究数据发表于过敏与免疫学顶级期刊《Allergy》 (2024-10-30)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040