Cancer Cell:单细胞测序确定胶质母细胞瘤免疫治疗新靶点 |
![]() |
来源:生物世界 2024-01-15 09:34
该研究对24个化疗前后的肿瘤组织进行了单细胞RNA测序,分析了神经母细胞瘤中的免疫调节相互作用,以确定优化免疫治疗效果的策略。期刊发表了题为:Integrative analysis of neuroblastoma by single-cell RNA sequencing identifies the NECTIN2-TIGIT axis as a target for immunotherapy的研究论文。
该研究生成了环境的全面单细胞图谱,揭示了神经母细胞瘤中免疫细胞的详细组成和功能概况,揭示了一个广泛的免疫调节网络,影响T细胞和NK细胞的功能,确定了NECTIN2-TIGIT是一个关键的免疫检查点。联合阻断TIGIT和PD-L1显著抑制了神经母细胞瘤的生长。这些结果表明,TIGIT+PD-L1阻断是神经母细胞瘤患者的一种有潜力的治疗选择,即使在化疗耐药的情况下。
抗GD2抗体的成功为神经母细胞瘤的免疫治疗提供了明确的理论基础。然而,由于生存获益仍然有限,提高免疫治疗的疗效将至关重要。T细胞和自然杀伤(NK)细胞是免疫治疗中的重要效应器,但它们的功能在许多癌症中受到损害。提高免疫治疗疗效的努力集中在重振T细胞和NK细胞功能上,例如通过抑制免疫检查点(例如PD-1/PD-L1)或引入细胞免疫疗法(例如细胞疗法)。但这些方法在神经母细胞瘤的临床试验中疗效有限。
总体上有限的治疗效果可能是由于肿瘤内在因素阻碍了疗效,例如免疫抑制细胞和过多免疫检查点的存在。目前,由于缺乏关于这些肿瘤内在因素的信息,优化神经母细胞瘤免疫治疗的努力受到了阻碍。T细胞和NK细胞在神经母细胞瘤肿瘤微环境(TME)中的详细组成和功能仍在很大程度上未被探索,迄今为止只有少数免疫抑制因子被确定。
为了指导进一步的免疫治疗发展和增强,必须更好地了解神经母细胞瘤的免疫环境和发挥作用的免疫调节机制。此外,这些见解可能为设计克服免疫耐受的联合免疫治疗策略提供新思路。
在这新研究中,为了揭示神经母细胞瘤的免疫环境并确定增强免疫治疗的靶点,研究团队生成了24个肿瘤组织的单细胞转录组图谱,在诱导化疗前后取样。该研究提供了神经母细胞瘤化疗前后免疫景观的详细视图,并揭示了一个巨大的免疫调节相互作用网络。随后的功能验证实验确定了NECTIN2-TIGIT轴作为神经母细胞瘤免疫治疗的有前途的靶点。
具体来说,该研究对24个化疗前后的肿瘤组织进行了单细胞RNA测序,分析了神经母细胞瘤中的免疫调节相互作用,以确定优化免疫治疗效果的策略。神经母细胞瘤被自然杀伤(NK)细胞、T细胞和B细胞以及免疫抑制性髓系细胞群浸润。NK细胞显示出降低的细胞毒性,T细胞具有功能失调的特征,相互作用分析揭示了一个巨大的免疫调节网络,并确定NECTIN2-TIGIT是一个关键的免疫检查点。联合阻断TIGIT和PD-L1显著抑制了神经母细胞瘤的生长,并获得了完全缓解(CR)。此外,在化疗耐药的Th-ALKF1174L/MYCN129/SvJ同源小鼠模型中,将TIGIT+PD-L1阻断联合标准疗法,诱导了完全缓解(CR)。总的来说,这项研究提供了神经母细胞瘤有希望的新靶点和免疫治疗联合策略的理论基础。
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- 信达CLDN18.2-ADC治疗晚期胃癌的1期临床数据登上Nature Medicine,北京大学沈琳团队领衔 (2025-07-18)
- 橙皮西瓜皮加入牛角包,营养更佳?!NPJ Sci Food:这些水果边角料能改善高血脂,美味与健康兼得 (2025-07-18)
- Cancer Immunol Res:科学家成功突破免疫治疗瓶颈!揭秘WEE1蛋白的“叛变”行为 (2025-07-18)
- Nat Commun:重磅!科学家首次在小型非人类灵长类动物体内发现成体干细胞 (2025-07-18)
- JPAH:每天动一动,睡得香又甜!科学家揭秘运动频率与睡眠质量的奇妙关联 (2025-07-18)
- 《自然》:颠覆认知!科学家首次发现,中性粒细胞参与了肿瘤坏死,并因此促进癌症转移 (2025-07-18)
- Nature Medicine:破译衰老与遗忘的密码?一部前所未有的“人体蛋白质地图集”如何改写神经科学的未来? (2025-07-18)
- 胡晔/宁波团队:Nature BME发表结核病诊断革命性突破 - 自驱动微流控芯片实现4小时精准检测 (2025-07-18)
- Nat Cell Biol:人体造血干细胞的代谢图谱,科学家解锁血液疾病治疗的新钥匙 (2025-07-17)
- TAK-861治疗1型发作性睡病的两项关键性III期研究取得积极结果 (2025-07-17)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040