战胜EB病毒相关癌症？Science：通过抑制IDO1酶的活性，不仅能有效控制病毒在血液中的活跃程度（病毒血症），还能显著抑制淋巴瘤的形成

战胜EB病毒相关癌症？Science：通过抑制IDO1酶的活性，不仅能有效控制病毒在血液中的活跃程度（病毒血症），还能显著抑制淋巴瘤的形成

来源：100医药网 2024-06-08 10:13

研究人员发现，病毒能诱发感染的细胞会加速产生名为IDO1的酶类，导致线粒体产生更多的能量，而这些额外的能量正是EBV重编程B细胞增加其代谢和快速增殖所需要的。

EB病毒（EBV，Epstein-Barr virus）能导致一系列疾病发生，特别是慢性EBV感染易引发癌症如鼻咽癌、淋巴癌等。近日，一篇发表在国际杂志Science上题为 A metabolic dependency of EBV can be targeted to hinder B cell transformation 的研究报告中，来自巴塞尔大学等机构的科学家们通过研究发现，抑制感染细胞中的特殊代谢通路或能减少EB病毒的潜伏感染，从而降低个体患下游疾病的风险。

整整60年前，病理学家Anthony Epstein和病毒学家Yvonne Barr宣布他们发现了一种新的病毒，并以他们的名字命名；EBV 作为第一种被证实能够在人类引起癌症的病毒，创造了科学史，上述两位研究人员成功从肿瘤组织样本中分离到了EBV，其是病毒家族的一份子，同时还在后续的实验中阐明了EBV潜在的致癌潜力。

听着很可怕？其实，我们大多数人群都是EBV的携带者，90%的成年人都感染过这种病毒，不过，大部分的感染者并没有明显疾病症状，也不会引起疾病发生。并且，大约50%的人群会在5岁之前就会经历EB病毒感染。该病毒引起的急性感染会引起传染性单核细胞增多症（glandular fever），也就是我们俗称的接吻病，其会让感染者丧失数月的活动能力，除了其具有一定的致癌特性外，EBV还被推测参与到了诸如症等人类自身性疾病的发病过程中。

然而到目前为止，并没有药物或获批的疫苗能特异性地阻断机体中的EBV感染。这项研究中，研究人员报告了一种能遏制EBV的非常有希望的起点。研究人员解析了被EBV感染的B细胞重编程的分子机制，这一过程称之为 转化 （transformation），即感染变成慢性疾病并导致诸如癌症等后续疾病的必要条件。

具体而言，研究人员发现，病毒能诱发感染的细胞会加速产生名为IDO1的酶类，导致线粒体产生更多的能量，而这些额外的能量正是EBV重编程B细胞增加其代谢和快速增殖所需要的。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adk4898

在临床上，研究人员重点研究了器官移植后患上EBV所诱导的血液癌症患者，为了防止移植的器官被机体排斥，研究人员就需要利用药物来削弱宿主机体免疫系统的功能，这就会让EBV更容易占据上风并引起血液癌症，即移植后（post-transplant lymphoma）。

文章中，研究人员发现，早在个体被为移植后淋巴瘤的数月前，潜伏在机体中的EBV就已经开始上调酶类IDO1的表达了，这一研究发现或能帮助开发针对这一疾病的生物标志物。研究者Hess解释道，此前，我们希望IDO1抑制剂能帮助治疗癌症，但不幸的是，事实并非如此，换句话说，目前已经有针对这种酶类的临床试验抑制剂了。

因此，这类药物有望第二次应用来减弱EBV的感染，从而治疗EBV相关疾病。目前，在小鼠实验中，利用这些药物能抑制IDO1或能减少B细胞的转化，从而减少病毒载量和淋巴瘤的发展。在移植的患者中，利用药物来抵御多种病毒感染是标准做法，然而到目前为止，尚没有专门的方法来抑制或治疗EBV相关的疾病。

总结而言，本研究表明，在模拟人类EBV感染环境的小鼠模型中，通过抑制IDO1酶的活性，不仅能有效控制病毒在血液中的活跃程度（病毒血症），还能显著抑制淋巴瘤的形成。

这项发现揭示了EB病毒利用NAD生物合成途径促进B细胞恶性转化的代谢弱点，为EBV相关疾病的治疗提供了创新思路。通过针对性干预这一代谢通路，我们向前迈出了关键一步，开辟了利用IDO1抑制剂等代谢靶向疗法来治疗EB病毒引发的多种疾病的可能性，为患者带来了新的治疗希望。（100yiyao.com）

参考文献：

BOJANA M LLER-DUROVIC,JESSICA J GER,CHRISTINE ENGELMANN, et al. , Science (2024). DOI:10.1126/science.adk4898

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