战胜EB病毒相关癌症?Science:通过抑制IDO1酶的活性,不仅能有效控制病毒在血液中的活跃程度(病毒血症),还能显著抑制淋巴瘤的形成 |
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战胜EB病毒相关癌症?Science:通过抑制IDO1酶的活性,不仅能有效控制病毒在血液中的活跃程度(病毒血症),还能显著抑制淋巴瘤的形成
来源:100医药网 2024-06-08 10:13
研究人员发现,病毒能诱发感染的细胞会加速产生名为IDO1的酶类,导致线粒体产生更多的能量,而这些额外的能量正是EBV重编程B细胞增加其代谢和快速增殖所需要的。EB病毒(EBV,Epstein-Barr virus)能导致一系列疾病发生,特别是慢性EBV感染易引发癌症如鼻咽癌、淋巴癌等。近日,一篇发表在国际杂志Science上题为 A metabolic dependency of EBV can be targeted to hinder B cell transformation 的研究报告中,来自巴塞尔大学等机构的科学家们通过研究发现,抑制感染细胞中的特殊代谢通路或能减少EB病毒的潜伏感染,从而降低个体患下游疾病的风险。
整整60年前,病理学家Anthony Epstein和病毒学家Yvonne Barr宣布他们发现了一种新的病毒,并以他们的名字命名;EBV 作为第一种被证实能够在人类引起癌症的病毒,创造了科学史,上述两位研究人员成功从肿瘤组织样本中分离到了EBV,其是病毒家族的一份子,同时还在后续的实验中阐明了EBV潜在的致癌潜力。
听着很可怕?其实,我们大多数人群都是EBV的携带者,90%的成年人都感染过这种病毒,不过,大部分的感染者并没有明显疾病症状,也不会引起疾病发生。并且,大约50%的人群会在5岁之前就会经历EB病毒感染。该病毒引起的急性感染会引起传染性单核细胞增多症(glandular fever),也就是我们俗称的接吻病,其会让感染者丧失数月的活动能力,除了其具有一定的致癌特性外,EBV还被推测参与到了诸如症等人类自身性疾病的发病过程中。
然而到目前为止,并没有药物或获批的疫苗能特异性地阻断机体中的EBV感染。这项研究中,研究人员报告了一种能遏制EBV的非常有希望的起点。研究人员解析了被EBV感染的B细胞重编程的分子机制,这一过程称之为 转化 (transformation),即感染变成慢性疾病并导致诸如癌症等后续疾病的必要条件。
具体而言,研究人员发现,病毒能诱发感染的细胞会加速产生名为IDO1的酶类,导致线粒体产生更多的能量,而这些额外的能量正是EBV重编程B细胞增加其代谢和快速增殖所需要的。
图片来源:https://www.science.org/doi/10.1126/science.adk4898
在临床上,研究人员重点研究了器官移植后患上EBV所诱导的血液癌症患者,为了防止移植的器官被机体排斥,研究人员就需要利用药物来削弱宿主机体免疫系统的功能,这就会让EBV更容易占据上风并引起血液癌症,即移植后(post-transplant lymphoma)。
文章中,研究人员发现,早在个体被为移植后淋巴瘤的数月前,潜伏在机体中的EBV就已经开始上调酶类IDO1的表达了,这一研究发现或能帮助开发针对这一疾病的生物标志物。研究者Hess解释道,此前,我们希望IDO1抑制剂能帮助治疗癌症,但不幸的是,事实并非如此,换句话说,目前已经有针对这种酶类的临床试验抑制剂了。
因此,这类药物有望第二次应用来减弱EBV的感染,从而治疗EBV相关疾病。目前,在小鼠实验中,利用这些药物能抑制IDO1或能减少B细胞的转化,从而减少病毒载量和淋巴瘤的发展。在移植的患者中,利用药物来抵御多种病毒感染是标准做法,然而到目前为止,尚没有专门的方法来抑制或治疗EBV相关的疾病。
总结而言,本研究表明,在模拟人类EBV感染环境的小鼠模型中,通过抑制IDO1酶的活性,不仅能有效控制病毒在血液中的活跃程度(病毒血症),还能显著抑制淋巴瘤的形成。
这项发现揭示了EB病毒利用NAD生物合成途径促进B细胞恶性转化的代谢弱点,为EBV相关疾病的治疗提供了创新思路。通过针对性干预这一代谢通路,我们向前迈出了关键一步,开辟了利用IDO1抑制剂等代谢靶向疗法来治疗EB病毒引发的多种疾病的可能性,为患者带来了新的治疗希望。(100yiyao.com)
参考文献:
BOJANA M LLER-DUROVIC,JESSICA J GER,CHRISTINE ENGELMANN, et al. , Science (2024). DOI:10.1126/science.adk4898
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