Cancers：科学家识别出有望克服乳腺癌耐受性的潜在microRNA靶点

来源：100医药网 2025-01-13 12:53

本文研究结果表明，miR-205或能作为MED1和HER3的负向调节子，从而影响HER3-PI3K/Akt-MED1轴在抗雌激素耐药过程中的调节性机制，可能作为克服对疗法耐受的潜在治疗性方案。

雌激素受体- 共激活因子MED1在40%-60%的人类中都会发生过表达，其发生高水平表达与接受抗雌激素疗法的患者无疾病生存率较低直接相关，然而，MED1上调和激活在对乳腺癌疗法耐受中的分子机制，目前研究人员并不清楚。

近日，一篇发表在国际杂志Cancers上题为 miR-205 Regulates Tamoxifen Resistance by Targeting Estrogen Receptor Coactivator MED1 in Human Breast Cancer 的研究报告中，来自辛辛那提大学医学院等机构的科学家们通过研究识别出了一种特殊的microRNA链或能作为克服乳腺癌疗法耐受并改善患者治疗结局的潜在新型靶点。

研究者Xiaoting Zhang博士说道，大约75%的乳腺癌患者会使用抗雌激素疗法，但只有大约一半的患者会在某个时候发生疾病复发且对疗法产生一定的耐受性。此前我们识别出了名为MED1的特殊蛋白在40%-60%的乳腺癌中会被高水平产生，MED1在介导雌激素受体（ERs）和蛋白质HER2的疗法耐受性过程中发挥着关键作用，但研究人员并不知道其是如何以如此高的水平产生并引起对疗法的耐药的。

基于这项研究，研究人员尝试理解为何MED1在这些疗法耐受的乳腺癌中的表达会如此之高，研究人员重点关注了microRNA，其是细胞中能调节不同基因表达的小链非编码遗传物质，2024年诺贝尔生理学或医学奖就授予了发现microRNA的科学家们。这些包括microRNAs在内的非编码RNAs就是研究人员未来的研究方向，非编码区域占据了大约90%的人类基因组（过去人们认为其都是垃圾），但如今人们开始意识到，这些非编码RNAs的转录实际上发挥着至关重要的作用，比如调节蛋白质的表达和功能。

miR-205的表达与对他莫昔芬耐受的乳腺癌中MED1之间存在负相关关联

这项研究中，研究人员发现，称之为miR-205的microRNA链或许拥有一种能调节MED1产生的特殊序列，随后他们进一步分析了人类乳腺癌数据库来证实miR-205和MED1水平之间或许存在负向关联。因此，如果MED1的水平较高的话，miR-205实际上水平会降低，从本质上来将，这种microRNA会阻断MED1的产生，随后研究人员发现其实际上与患者的治疗结局相关，因此，如果机体中的miR-205水平较低，那么MED1的水平就会很高，而癌症实际上对疗法能产生一定的耐受性，而且患者的治疗结局较差。

研究人员还发现，除了MED1外，miR-205还能调节蛋白质HER3，作为四成员HER蛋白家族的一部分，HER3已知能与HER2一起在对疗法耐受过程中扮演关键角色，具体而言，研究人员发现，HER3能调节MED1蛋白的激活。但我们不仅拥有更多的MED1，还拥有更多活性的MED1，因此这就像是一种双重调控，即miR-205能同时调控MED1和HER3，随后利用体外人类乳腺系和体内动物模型的研究进一步证实了相关研究发现及其功能意义。

尽管后期研究人员还需要进行更多的研究，但Zhang表示，通过阻断MED1的产生和活性，增强miR-205的水平或许就能作为一种不同的潜在有效手段来克服对疗法耐受的乳腺癌。综上，本文研究结果表明，miR-205或能作为MED1和HER3的负向调节子，从而影响HER3-PI3K/Akt-MED1轴在抗雌激素耐药过程中的调节性机制，可能作为克服对疗法耐受的潜在治疗性方案。（100yiyao.com）

参考文献：

Bin Ouyang,Mingjun Bi,Mahendra Jadhao, et al. , Cancers (2024). DOI:10.3390/cancers16233992

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