小囊泡大危机!Cell:癌症患者体内的血栓竟源自肺部 |
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来源:100医药网 2025-02-21 10:14
血凝块通常是身体为了止血而形成的“急救员”,但在癌症患者中,这些“急救员”却可能变成“捣乱分子”——它们在没有伤口的情况下形成,堵塞血管,切断器官的血液供应,甚至成为晚期癌症患者的第二大死亡原因。在一项突破性的临床前研究中,来自威尔康奈尔医学院、纪念斯隆-凯特琳癌症中心和加州大学圣地亚哥分校的科学家们发现,癌症患者体内的血凝块(也称为血栓)形成并非像过去认为的那样源于其他器官,而是对来自肺部的信号作出的反应。这一发现颠覆了传统观念,揭示了血栓形成的新机制。
相关研究结果于2025年2月11日在线发表在Cell期刊上,论文标题为 Extracellular vesicles from the lung pro-thrombotic niche drive cancer-associated thrombosis and metastasis via integrin beta 2 。
血凝块通常是身体为了止血而形成的 急救员 ,但在癌症患者中,这些 急救员 却可能变成 捣乱分子 它们在没有伤口的情况下形成,堵塞血管,切断器官的血液供应,甚至成为晚期癌症患者的第二大死亡原因。这项新研究揭示,肿瘤通过释放一种名为趋化因子的蛋白质(可以理解为 化学信使 )来驱动血栓形成。这些趋化因子通过血液循环到达肺部,激活肺部的免疫细胞 巨噬细胞,促使它们释放一种附着在血小板上的小囊泡,最终形成致命的血凝块。
威尔康奈尔医学院的David Lyden博士形象地解释道: 过去我们认为血栓形成与血管壁或肿瘤本身有关,但现在我们发现,肺部才是这场 血栓风暴 的源头。这就像发现了一个隐藏的 指挥中心 ,彻底改变了我们对癌症相关血栓的理解。 纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Jacqueline Bromberg博士补充道: 许多癌症患者面临高血栓风险,这项研究不仅揭示了背后的原因,还为开发新的诊断工具和治疗方法提供了可能。
论文第一作者Serena Lucotti博士分享了一个令人震惊的数据: 我们回顾了尸检研究,发现高达60%的癌症患者死于血栓,而非癌症本身。这非常令人遗憾,因为我们有预防血栓的药物,但它们可能导致出血风险,所以我们不能随意给所有患者使用。更糟糕的是,我们目前无法准确预测哪些患者会从这些药物中受益。
为了进一步探索这一现象,研究团队在小鼠和人体组织中进行了实验。他们发现,不同类型的肿瘤会释放不同量的趋化因子CXCL13。例如,乳腺癌和黑色素瘤释放的CXCL13较少,但如果这些肿瘤扩散到肺部,它们会 就地取材 ,通过局部影响肺部的巨噬细胞来触发血栓形成。相比之下,胰腺癌则像 CXCL13工厂 ,将大量CXCL13分泌到血液中,远程激活肺部的巨噬细胞,无需靠近肺部即可引发血栓。
更有趣的是,研究团队还发现了一种潜在的 解药 。他们开发了一种抗体,可以阻断巨噬细胞释放的小囊泡与血小板的结合。接受这种抗体治疗的小鼠不仅血栓减少,癌症转移也显著降低。Lucotti博士兴奋地表示: 这非常重要,因为目前针对转移性癌症的治疗手段非常有限。我们正在开发一种人类抗体,希望能为患者带来新的希望。
此外,研究团队还发现,整合素 2(一种粘附分子)可能成为预测血栓风险的生物标志物。通过分析癌症患者的血液样本,他们能够根据整合素 2的水平准确区分血栓风险的高低。这一发现为未来的个性化治疗提供了重要线索。
Lyden博士总结道: 癌症不仅仅是一种局部疾病,它是一种全身性疾病。我们不仅要关注肿瘤的转移,还要警惕像血栓这样的全身性并发症,它们同样会严重影响患者的生存质量。 这项研究不仅为癌症相关血栓的形成机制提供了新的视角,也为开发更精准的治疗策略铺平了道路。( 100yiyao.com)
参考资料:
Serena Lucottiet al. .Cell, 2025, doi:10.1016/j.cell.2025.01.025.
Cancer s Ripple Effect May Promote Blood Clot Formation in the Lungs
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