Science子刊：新研究表明增强CD4+ T细胞中的AST表达可让HIV进入休眠状态

来源：100医药网 2025-07-04 13:56

这些新发现可能为HIV感染者开发通过永久增强T细胞中AST的表达从而使这种病毒处于长期休眠状态的基因疗法提供依据。

针对HIV感染，目前尚无治愈方法或疫苗。根据HIV.gov的数据，美国约有120万人感染HIV，且每年有4941人因（由HIV引发的疾病）死亡。世界卫生组织数据显示，全球约有3990万人感染HIV，每年因HIV相关疾病死亡的人数达63万。

HIV的标准治疗方案是每日服用抗逆转录病毒（ART）药物，以阻止这种病毒的复制和传播。ART药物需长期服用，且伴有短期和长期副作用，而基因疗法可能只需一剂。

在对感染HIV的人类细胞进行的一项研究中，来自约翰霍普金斯大学医学院的一个研究团队指出，HIV病毒内部的一种分子可以通过操纵和放大，迫使这种病毒进入长期休眠状态，即HIV不再复制的状态。相关研究结果发表在Science Advances杂志上。

论文通讯作者、约翰霍普金斯大学医学院分子与比较病理生物学副教授Fabio Romerio博士表示，这一新发现有助于开发一种促进AST产生的基因疗法。

该团队此前已证明，这种为人关注的分子 一种名为 反义转录本（antisense transcript, AST） 的物质 由HIV的遗传物质产生，是使这种病毒进入休眠状态（所谓的病毒潜伏期）的分子途径的一部分。

Romerio指出，即使经过数年ART药物治疗，HIV仍可能残留在体内的细胞和组织中，若感染者停止治疗，这种病毒将迅速扩散。 我们的目标是找到一种提供持久、稳定的HIV治疗方法， 论文第一作者、Romerio实验室博士后研究员Rui Li博士说道。

为了研究AST在病毒休眠中的作用，Romerio及其团队首先使用了人类CD4+T细胞系，这是HIV靶向的免疫细胞，用于插入其基因组并复制自身。他们通过基因工程改造了这些感染HIV的T细胞，即通过插入一个能够产生大量AST的遗传元件来增强AST的产生。

随后，Romerio团队测量了HIV转录速率。为了测量转录水平，他们追踪了绿色荧光蛋白（GFP）的水平，该蛋白作为HIV表达的标志物。他们发现，当这些T细胞持续产生AST时，GFP蛋白水平降至几乎无法检测的水平，这表明此类T细胞中的HIV处于休眠状态且无法重新启动复制。

AST的5 末端结构域是与原病毒5 LTR相互作用所必需的

接下来，Romerio团队利用一种可测量细胞在流体中流动时的物理和化学特性的高功率激光技术，旨在确定AST分子中哪些部分对与促进HIV潜伏的蛋白质结合并招募它们最为关键。

为此，他们创建了AST分子的多种突变体，并将它们插入T细胞中，以确定AST分子中每个组分在使HIV病毒处于休眠状态中的作用。

Romerio团队还研究了从15名HIV感染者体内收集的CD4+T免疫细胞中的AST。他们首先在CD4+T细胞的外膜上刺出小孔，然后将这些T细胞与表达AST分子的DNA混合，这样表达AST分子的DNA就会被T细胞摄取。

通过一种能够准确测量HIV是否处于休眠或活跃状态的方法，Romerio团队发现这种病毒在所有T细胞中保持休眠状态长达四天。在此之后，表达AST的DNA在T细胞内降解。

Romerio说道，这些新发现可能为HIV感染者开发通过永久增强T细胞中AST的表达从而使这种病毒处于长期休眠状态的基因疗法提供依据。（100yiyao.com）

参考文献：

Rui Li et al, , Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adu8014.

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻