STTT:上中医/北中医团队最新成果证实,天然产物乙酰缬草三酯通过双重铁死亡机制,抑制肠癌的生长、转移和耐药 |
![]() |
STTT:上中医/北中医团队最新成果证实,天然产物乙酰缬草三酯通过双重铁死亡机制,抑制肠癌的生长、转移和耐药
来源:奇点糕 2025-07-09 10:47
这项研究成果表明,中药蜘蛛香的天然提取物乙酰缬草三酯(ACE)可以通过双重机制诱导癌细胞铁死亡,而且对肠癌表现出高效的抗肿瘤作用。由上海中医药大学交叉科学研究院刘三宏、张卫东和王群,以及北京中医药大学东直门医院林生,联合领衔的研究团队,在著名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy上发表一篇重磅研究论文[1]。
他们首次发现,从缬草属植物蜘蛛香中提取的天然产物乙酰缬草三酯(ACE),竟是一种可靶向PCBP1/2和GPX4双靶点的铁死亡诱导剂,与现有铁死亡诱导剂相比,ACE的抗癌效果更优,甚至超过一些一线物。
在研究初始,研究人员就是想知道哪些天然产物对肠的杀伤效果最好。他们基于一个肠癌细胞系,在天然化合物库中筛选抗肿瘤活性最好的化合物。
一开始他们筛选到了13种天然化合物,在测试不同癌细胞系的时候,他们发现乙酰缬草三酯(ACE)是具有广谱抗肿瘤作用的最佳化合物。
尤其值得注意的是,ACE对细胞有更强的杀伤力,其IC50值范围为1.4 M~1.9 M,且对正常肠上皮细胞几乎无毒性。这说明,ACE可能是治疗肠癌的潜在天然化合物分子。
进一步分析ACE对癌细胞的影响之后,研究人员发现,ACE会抑制癌细胞的增殖,促进细胞周期停滞,诱导细胞死亡,并抑制癌细胞迁移和耐药性。不过,ACE并没有激活经典的凋亡途径,而是诱导了肠癌细胞的铁死亡。
基于肠癌小鼠模型的体内研究表明,ACE有良好的抗肿瘤效果。肿瘤组织分析显示,ACE诱导的癌细胞死亡不依赖于细胞凋亡,而是诱导了以脂质过氧化产物和二价铁水平增加为特征的铁死亡。
随后,研究人员基于多种技术手段筛选了ACE的潜在作用靶点,他们发现ACE可以直接与铁伴侣蛋白PCBP1和PCBP2结合,导致二者的稳定性降低释放二价铁,进而促进癌细胞中二价铁水平升高,诱导铁死亡。
在确认上述作用机制之后,研究人员并没有停止探索,因为在前面的研究中,他们还发现ACE处理还影响了抗氧化相关通路。于是,他们推测ACE可能还存在其他抗癌信号通路。
果不其然,ACE还可以导致谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的泛素化,导致GPX4被蛋白酶体降解,进而引发脂质过氧化,这显然也会促进铁死亡。
以上研究数据说明,天然产物ACE可以通过两种方式驱动癌细胞的铁死亡,一方面通过降低铁伴侣蛋白PCBP1/2的稳定性,释放二价铁驱动铁死亡;另一方面通过促进GPX4的降解,诱发脂质过氧化驱动铁死亡。
在研究的最后,研究人员先初步测试了ACE的抗肿瘤活性和安全性。基于肠癌小鼠模型,他们发现ACE的抗肿瘤活性显著优于也能诱导铁死亡的索拉非尼和青蒿素,甚至优于肠癌一线治疗药物和曲氟尿苷替匹嘧啶(TAS-102)。
值得注意的是,虽然之前有研究表明诱导铁死亡可能导致急性肝损伤和急性肾损伤,但是高剂量ACE处理的小鼠,没有发现心脏、肝脏和肾脏异常。以上临床前研究数据初步说明,ACE是安全有效的,为临床转化奠定了基础。
参考文献:
[1].Yu D, Hu H, Zhang Q, et al. Acevaltrate as a novel ferroptosis inducer with dual targets of PCBP1/2 and GPX4 in colorectal cancer. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):211. Published 2025 Jul 7. doi:10.1038/s41392-025-02296-7
还有一个重要问题是,上述机制在人体内存在吗?
为了回答这个问题,研究人员分析了肠癌患者的临床数据,发现GPX4、PCBP1和PCBP2水平高的患者,总生存期明显较差。此外,PCBP1/2和GPX4在大多数人类癌症中均呈高表达。这也说明,癌症患者体内可能存在类似的机制。
总的来说,上海中医药大学和北京中医药大学团队的这项研究成果表明,中药蜘蛛香的天然提取物乙酰缬草三酯(ACE)可以通过双重机制诱导癌细胞铁死亡,而且对肠癌表现出高效的抗肿瘤作用。希望后续临床研究能证实乙酰缬草三酯的抗肠癌效果,为肠癌患者增加新的选择。
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- Cell:指出一篇与冠状病毒抗病毒药物开发相关的研究存在缺陷 (2025-07-30)
- 《科学》:糖尿病治疗重大突破!科学家开发新型分子胶,可将RAS与PI3K亲和力提高500倍,无需胰岛素也可降糖 (2025-07-30)
- 打破昼夜节律局限!Nat Neurosci:CLOCK 基因揭秘人类大脑认知超凡进化的关键密码 (2025-07-30)
- ACS Nano:浙江大学研究发现,人类卵泡液和精浆中存在纳米塑料,影响受精能力和精子质量 (2025-07-30)
- Cell Genomics:AI 助力抗癌新突破!机器学习模型精准预测肿瘤侵袭性 (2025-07-30)
- Cell:我国科学家利用人工智能驱动的策略实现了蛋白质的快速高效进化 (2025-07-29)
- 第四届国际生物医药产业发展大会 (2025-07-29)
- 2025年7月Cell期刊精华 (2025-07-29)
- Cell:告别“单兵作战”!SPIDR技术开启“联合作战”新纪元,一次实验看清数十种RNA调控蛋白的“社交网络” (2025-07-29)
- Nature:中国学者开发基因编辑蚊子,有望终结疟疾传播 (2025-07-29)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040