糖尿病治愈新希望：CRISPR基因编辑细胞在人体内分泌胰岛素，且无需使用免疫抑制药物

来源：生物世界 2025-09-06 14:07

研究人员使用 CRISPR-Cas12b 基因编辑了来自捐赠者的胰岛 β 细胞以避免排斥反应，并将这些细胞注射移植到一名患有 1 型糖尿病的男性患者前臂肌肉中，且患者未接受任何免疫抑制药物。

2025 年 8 月，国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一篇重磅论文：Survival of Transplanted Allogeneic Beta Cells with No Immunosuppression（无需抑制的同种异体胰岛 细胞移植存活）。

在异体细胞移植后，需要抑制患者的免疫系统，而这会带来广泛的副作用。在这项研究中，研究人员使用CRISPR-Cas12b基因编辑了来自捐赠者的胰岛 细胞以避免排斥反应，并将这些细胞注射移植到一名患有1 型的男性患者前臂肌肉中，且患者未接受任何免疫抑制药物，移植后 12 周内，未出现对这些基因编辑细胞的免疫反应，这些细胞在体内稳定且持续分泌着调控血糖的胰岛素。

这项研究由 Sana Biotechnology 公司主导开展，为 1 型糖尿病（T1D）这种自身免疫疾病带来了持久治愈的希望。这种疾病是因为免疫系统中的 T 细胞错误攻击分泌胰岛素的胰岛中的 细胞，导致胰岛功能丧失。在班廷发现并利用胰岛素之前，1 型糖尿病是不治之症，但直到现在，这种疾病患者仍不得不终生严格监测血糖并每天多次注射胰岛素，但即便如此，他们仍面临着昏迷风险。

目前，对于 1 型糖尿病患者来说，避免依赖注射胰岛素的唯一方法是移植捐赠者（死者）的胰岛细胞。该手术可使胰岛素分泌恢复数年，但实际上这种方法很少实施，因为细胞来源稀缺，还需要终身使用免疫抑制药物，而长期使用免疫抑制药物存在感染、癌症以及其他严重副作用的风险。

为解决细胞来源短缺问题，一些公司已转向利用技术在实验室中生成无限量的胰岛替代品。

其中，Vertex公司进展最快。今年 6 月，该公司在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一篇论文：Stem Cell Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes（干细胞来源的完全分化胰岛，用于1 型），将胚胎干细胞分化而来的胰岛（未进行基因编辑）移植到了 12 名 1 型糖尿病患者体内，1 年后，其中有 10 名患者不再需要注射胰岛素，该公司计划在明年申请该细胞疗法上市。

在中国，北京大学邓宏魁教授创立的瑞普晨创（Reprogenix）公司同样取得了初步成功，他们使用化学重编程技术，将患者自身脂肪细胞重编程并再分化为胰岛，移植到1 名 1 型糖尿病患者的腹直肌前鞘下，患者在 1 年随访中不再需要注射，且恢复了血糖控制。该研究于 2024 年 9月 发表于Cell期刊【3】。

但Vertex和瑞普晨创的细胞疗法，都需要患者使用免疫抑制药物，前者是防止患者免疫系统对异体细胞的攻击，后者是为了对抗免疫系统对自身细胞的自身免疫攻击。

而Sana公司则尝试通过基因编辑技术帮助患者不再使用免疫抑制药物。他们从一名没有糖尿病的已故捐赠者身上获取了胰岛细胞，然后使用CRISPR-Cas12b基因编辑系统，敲除了这些细胞上的HLA I和HLA II，防止免疫系统识别和杀伤外来细胞；并通过慢病毒载体在细胞中过表达了CD47蛋白，CD47 作为一种 别吃我 （do not eat me）信号，能够防止巨噬细胞和 NK 细胞吞噬和攻击。

然后，研究团队对一名 42 岁、病程 37 年且血糖控制不佳的 1 型糖尿病患者进行了治疗，向他的手臂肌肉中注射了约 8000 万个经过基因编辑的细胞（这是特意设定的低剂量，以进行安全性测试）。结果显示，这些基因编辑的细胞能够在患者体内存活，在无需使用免疫抑制药物的情况下不会被免疫系统清除，并在 12 周时间内稳定且持续产生胰岛素。后续报告显示，这些细胞在患者体内持续存活了 6 个月。

这些经过基因编辑的细胞 真正克服了移植障碍 ，是朝着实现治愈 1 型糖尿病这一长期愿景迈出的重要一步。在将来有望实现 一次治疗、终生有效，无需注射胰岛素，也无需免疫抑制药物。

这种研究的终极目标是将这些可实现 免疫隐身 的基因编辑应用于干细胞，然后引导其发育为分泌胰岛素的胰岛细胞。据悉，Vertex、Sana 以及其他几家公司正沿着这条道路前行，最早将于明年开展人体临床试验。

不过，有一些独立的研究团队对Sana 公司的这种 免疫隐身 策略提出了疑问，他们未能重复出 CD47 的保护效果。此外，Sana 的研究只有一位患者参与，患者注射的细胞数量低（约 8000 万个）且时间短（12 周），实际临床疗效仍有待证实。

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