西湖大学×郑州大学合作发表Cell Research论文:发现致命脑肿瘤治疗新靶点 |
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来源:生物世界 2025-09-09 10:46
该研究表明,靶向肿瘤坏死脂质释放,阻断浸润性 T 细胞对这些脂质的摄取,可增强对胶质母细胞瘤的免疫监视和免疫治疗效果,从而为这种致命脑肿瘤提供了潜在新靶点。肿瘤通过进化躲避系统的破坏,并形成免疫抑制性的肿瘤微环境。同基因小鼠(遗传背景完全相同的小鼠)肿瘤模型是研究逃逸及测试癌症免疫疗法的关键工具。然而,由于这些模型源自已经具备免疫逃逸能力的成熟小鼠系,因此,它们无法模拟肿瘤发生初期免疫编辑的早期阶段。
2025 年 9 月 3 日,西湖大学生命科学学院/西湖实验室于洪涛团队联合郑州大学第一附属医院张振宇医生,在Cell Research期刊发表了题为:Targeting necrotic lipid release in tumors enhances immunosurveillance and cancer immunotherapy of glioblastoma的研究论文。
该研究表明,靶向肿瘤脂质释放,阻断浸润性 T 细胞对这些脂质的摄取,可增强对胶质母细胞瘤的免疫监视和免疫治疗效果,从而为这种致命脑肿瘤提供了潜在新靶点。
在这项最新研究中,研究团队利用非癌性小鼠胚胎构建了一种同基因小鼠模型,并通过全基因组 CRISPR 筛选,鉴定了影响癌症免疫编辑早期阶段的基因。
该研究发现,包括Trp53在内的促凋亡肿瘤抑制基因的缺失,会加剧畸胎瘤内的细胞坏死,导致 APOE 脂质颗粒释放至细胞外环境。被肿瘤坏死区域吸引的浸润性 T 细胞会积累脂质并发生功能失调。而通过阻断 T 细胞的脂质摄取,或通过使线粒体通透性转换孔(mPTP)失活,能够减少畸胎瘤中的细胞坏死,恢复免疫监视功能。
由于小鼠畸胎瘤组织中脑组织高度富集,研究团队进一步研究了人类胶质母细胞瘤(GBM)中肿瘤与免疫的相互作用。结果显示,TP53突变型人类 GBM 中的浸润性 T 细胞同样出现 APOE 积聚及功能失调。将抗 APOE 抗体与抗 PD-1 抗体联合使用,可协同增强抗肿瘤免疫应答,并延长小鼠模型的生存期。
总的来说,研究揭示了 mPTP 介导的肿瘤坏死与免疫逃逸的关联,并表明了通过抑制浸润免疫细胞对坏死肿瘤细胞释放的脂质的摄取,可以增强癌症免疫治疗效果。
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