Cell：新研究揭示骨转移经常导致贫血的原因

来源：100医药网 2025-09-24 11:55

这项工作为设计新疗法开辟了途径，这些疗法不仅旨在减缓或阻止骨转移，还能减轻常常伴随而来的使人衰弱的贫血。

癌症专家很早就知道，当癌症转移到骨骼时，常会引发由健康红细胞缺乏所致的，但其原因一直不明。如今，在一项新的研究中，由普林斯顿大学的Yibin Kang和Yujiao Han领导的研究团队精确揭示了这在转移性中是如何发生的，其中涉及一种"细胞劫持"机制。这项研究旨在帮助减缓骨转移 癌症最致命的形式之一。

在这项研究中，Kang和Han揭示，有效地劫持了一种通常负责在骨骼中回收铁的特殊细胞，即"成红细胞岛巨噬细胞"。这既剥夺了红细胞所需的铁，又帮助肿瘤在骨骼中继续生长。

理解转移性癌症 即在原发肿瘤部位以外的身体其他部位生长和扩散的癌症 至关重要。它是最致命的癌症形式之一，且目前无法治愈。在死于乳腺癌和的患者中，70% 存在骨转移。"我们的希望是减缓或治疗骨转移，同时减轻贫血的并发症，"Han表示。

理解癌症生长的"土壤"

Kang解释说，这一发现代表了他的实验室一个新的研究方向 将注意力从癌症的"种子"转移到其在转移器官部位内生长的"土壤"。这个被称为"种子与土壤假说"的想法，在一个多世纪前由英国外科医生Stephen Paget首次提出。

在过去的二十年大部分时间里，身为普林斯顿大学华纳兰伯特/帕克戴维斯分子生物学教授的Kang以及癌症生物学领域的许多其他人，主要专注于本身（ 种子 ）以及它们如何适应在骨骼中扩散和生长。但他表示，要真正理解转移，研究"土壤" 即滋养或抑制癌症的周围环境 同样重要。

然而，直到最近，骨髓这个"土壤"在很大程度上仍是一片未知领域。"这一直是一个巨大的黑洞，"Kang说，他同时也是路德维希癌症研究所普林斯顿分所的创始成员。"我们对土壤的构成缺乏全面的了解。"

随着先进的细胞标记和单细胞测序技术的出现，这种情况开始改变。这些技术使Kang的团队能够以前所未有的细节绘制骨髓图谱。Kang、Han和同事们得以识别并可视化聚集在肿瘤周围的特殊巨噬细胞簇 这些本应支持红细胞生成的细胞，反而被转移去为癌症服务。

癌细胞如何欺骗健康细胞

在健康条件下，这些巨噬细胞充当"保育细胞"，为发育中的红细胞提供铁，使其能够成熟并携带氧气。但在存在骨转移的情况下，肿瘤利用信号分子将这些巨噬细胞引诱到其周围，然后将它们的铁从红细胞转移走。此外，这种干扰不仅仅局限于铁的流失。

Kang和Han发现，被肿瘤利用的巨噬细胞也未能支持红细胞成熟的最后一步 即细胞核的排出 这进一步阻碍了红细胞的发育，加重了贫血。这使得骨髓缺乏健康红细胞生产所需的铁，并将红细胞锁定在未成熟状态，导致患者贫血。

与此同时，癌细胞将窃取的铁用于自身。它们通过模仿红细胞自身来适应。在一种名为GATA1的血细胞转录因子指导下，肿瘤细胞开始产生血红蛋白，这正是红细胞中携带氧气的蛋白质。这种"红细胞拟态"使肿瘤能够在缺氧的骨骼环境中茁壮成长，保护癌细胞免受压力并帮助它们存活。

简而言之，肿瘤制造了一个恶性循环：它利用骨骼的铁回收系统来滋养自身，同时破坏身体制造新红细胞的能力。

"这本质上就像一只狼通过吃和羊相似的食物来伪装成羊，这帮助它们在环境中更好地生存，"，Kang说。

尽管当前研究聚焦于转移性乳腺癌，但这些发现已扩展到其他主要癌症类型，并具有广泛意义。通过揭示肿瘤如何操纵其周围环境，这项工作为设计新疗法开辟了途径，这些疗法不仅旨在减缓或阻止骨转移，还能减轻常常伴随而来的使人衰弱的贫血。（100yiyao.com）

参考文献：

Yujiao Han et al, , Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.08.013. 4.

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻