你喝的可乐、奶茶，竟成了癌细胞转移的燃料！《自然》子刊揭示果糖促癌新机制

来源：学术经纬 2025-09-27 16:26

含糖饮料中的果糖和葡萄糖，通过激活山梨醇脱氢酶（SORD）驱动的代谢通路，显著促进了结直肠癌的扩散。

结直肠癌是全球最常见的致命癌症之一，其中癌症转移是导致患者死亡的核心原因。虽然近年来治疗手段不断进步，但驱动转移的分子机制始终未被完全阐明。近日发表在Nature Metabolism的一项研究，为这一难题提供了新的答案：含糖饮料中的果糖和葡萄糖，通过激活山梨醇脱氢酶（SORD）驱动的代谢通路，显著促进了结直肠癌的扩散。

此前的研究普遍认为，糖主要通过增加热量摄入、导致肥胖和代谢紊乱，间接增加癌症风险。然而，这项最新研究指出，糖的危害远不止于此。一旦结直肠肿瘤形成，饮食中的糖能直接增强肿瘤细胞的侵袭性，推动癌细胞转移。

这篇研究的核心分子是山梨醇脱氢酶（SORD），它能催化山梨醇转化为果糖，而这一过程在摄入含糖饮料后会被显著放大。SORD就像一个 代谢开关 ，帮助肿瘤细胞从饮食中获取果糖，并将其转化为迁移过程中所需的能量和物质，使其在迁移和定植过程中更加 如鱼得水 。

通过代谢组学分析和动物模型研究，研究团队发现，过量摄入葡萄糖和果糖会使山梨醇在细胞内堆积，从而提升SORD的活性。激活的SORD推动了包括糖酵解和戊糖磷酸途径在内的下游代谢通路，生成肿瘤迁移所需的ATP和核苷酸。当SORD表达被基因沉默或药物抑制时，癌细胞的转移能力明显下降。

这项研究还从细胞层面揭示了SORD所介导的果糖代谢带来的双重作用。一方面，它增加了活性氧（ROS）的生成，并激活诸如MAPK、PI3K/AKT等关键信号通路，增强了癌细胞的存活和侵袭能力、以及对细胞凋亡的抵抗能力。另一方面，果糖衍生的代谢产物还能改造肿瘤微环境，促进转移前生态位的形成，为癌细胞在远处 安家落户 提供便利。

该研究不仅停留在实验室层面，还通过患者样本和临床数据加以验证。结果显示，高糖饮料摄入者的肿瘤组织中，SORD表达水平更高，而且这些样本的代谢特征与果糖驱动的通路相符；临床分析还发现，SORD水平升高与更差的预后及更高的转移负荷密切相关。由此可见，SORD不仅是结直肠癌转移的 代谢引擎 ，也有望成为潜在的预后生物标志物和治疗靶点。

在公共健康层面，含糖饮料是全球果糖和葡萄糖的主要来源，这项研究的发现为饮食指导和健康宣传提供了更坚实的生物学依据。此外在治疗层面，通过药物抑制SORD活性，可以有选择地切断癌细胞的 果糖能源供给 ，阻断其转移过程。临床前小鼠实验显示，SORD抑制剂能够显著减少转移病灶，且未观察到明显毒性。这意味着，未来可能通过 SORD靶向疗法+生活方式干预 的组合，为癌症患者带来新的治疗与干预方案。

最后要指出的是，这项研究在带来重要发现的同时，也留下了若干问题。例如，糖代谢是否在其他癌症类型中扮演类似角色？糖代谢与结直肠癌常见基因突变之间是否存在协同作用？饮食干预能否与分子诊断结合，实现个体化的预防和治疗？这些问题的答案，将决定未来糖摄入与癌症管理的新策略。

参考资料：

[1] Feng, T., Luo, Q., Liu, Y. et al. Fructose and glucose from sugary drinks enhance colorectal cancer metastasis via SORD. Nat Metab (2025). https://doi.org/10.1038/s42255-025-01368-w

[2] Sugary Drink Sugars Boost Colorectal Cancer Spread via SORD. Retrieved September 23, 2025, from https://scienmag.com/sugary-drink-sugars-boost-colorectal-cancer-spread-via-sord/

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