搬迁成药企头疼的两难问题

　　近一段时间以来，从华北制药、东北药、新华制药，到西南合成、大同阿拉宾度和精华制药，业内众多原料药厂环保搬迁之举不绝于耳，在搬迁的一系列问题令药企“头痛”之时，另一个搬迁举动可能引发的负面影响也悄然浮出水面。

　　南通精华制药股份有限公司发布（以下简称南通精华）公告称，公司即将启动化学原料药搬迁项目，搬迁可能将涉及国际、国内质量认证，且所需的时间相对较长，公司经咨询欧美认证咨询专家和国内有关专家，预计完成整个项目需要3年左右的时间，且仍具有不确定性，存在一定风险。

　　DA仿制药司副司长余煊强向说：“作为一个原料药出口大国，虽然目前欧美对原料药企业并未强制要求注册，但其必须通过欧美的GMP认证，而这种认证通常需要两三年的审核时间。一旦企业搬迁就必须重新申请，甚至原有厂址的相关历史数据都必须重新操作与纪录，这对企业而言是一个很大的损失。”F他在主管产品质量审评工作的过程中，经常会遇到上述情况，往往是中国的原料药企业已经处在申报的最后关口，一纸“搬迁”政令就使其之前花费在欧美GMP申报上的大量人力财力都付诸东流。

　　国际认证推倒重来

　　据悉，除了环保要求而迫使药企搬迁之外，目前一些地方政府为了实现产业园的“退城进园”计划，在将相关工业企业统一迁至产业园的同时，亦借机对“双高”企业下“逐客令”，将之迁出管理区域，以尽快达到其行政区域内排污企业锐减的目标。

　　药企搬迁，动辄需要几亿、十几亿甚至高达几十亿元的巨额资金，搬迁后，企业可能面临国际认证从零开始的后续问题，搬迁似乎已经成了药企头疼的两难问题。

　　一家北方原料药企业在FDA的GMP申报工作已接近尾声之时，企业因环保问题被勒令搬迁，通常按我国的做法，企业只要遵照规定申请行政补充说明即可，但FDA则规定必须从毒理药理等前期临床全部重新操作。为此，该企业负责人咨询了多方专家，仍是欲诉无门，最终只能从零开始。

　　某些药企作为关键的原料药供应商，与采购商之间具有长期的合作关系，而一旦欧美认证通不过，在中国企业因搬迁损失掉的两三年注册时间内，极有可能被另一原料药大国印度的企业抢占市场。原料药产品搬迁的内在要求非常严格，不仅搬迁周期长，须经过严格的各种验证，建设符合GMP标准的厂房及安装设备；试生产后还得申请药品生产许可证、营业执照，经过环评与安评，最后申请GMP认证。

　　上述还只是目前国内需要做的，即已需要花费1-2年的时间。而如果产品存在出口需求，还必须在通过国内GMP认证后，提供国外客户小样，编写产品DMF资料，客户认可后再提供3吨左右大样并进行稳定性考察，最后是美国FDA或EDQM现场审计。

　　南通精华公司负责人表示：“这些都必须在搬迁之前即有所准备，药企不能等到搬迁之后再重新操作，因为现行的中国GMP与国际GMP在要求上存在一定差异，如果没有提前做好搬迁风险评估，最后通过国际认证的机会非常渺茫。”

　　现在企业正在对原料药生产地搬迁及相关原料药技术改造项目进行立项和预研究，并委托工程设计、环境咨询等专业机构进行项目的安全、环保和能源预评价；编制原料药生产地搬迁可行性研究报告，启动GMP概念设计，草拟原料药生产地搬迁发展的规划设计方案。

　　根据国际GMP的要求，任何变更（包括生产线搬迁、工艺路线改变等）都必须经过再验证，必须以强有力的再验证后的原始数据作为证明，有些重大变更必须经过相关医药当局的批准方可实行。

　　负责先声药企欧盟认证项目的集团总裁助理刘正春说：“在实施国际GMP的过程中，有一项极为重要的工作就是保持原始记录，以及原始数据的易读性、及时性、完整性、永久性、真实性和可追溯性。基本上可以这样说，一个企业能否达到GMP的要求，要以原始记录、原始数据来说话。”欧美GMP对原始数据都离不开上述几项要求，因而在GMP审计中也特别注重检查这些要求在原始数据及记录上的真实反映。

　　亟需政策扶持

　　蒙脱石原料药刚刚通过欧盟GMP认证的先声药业，对于国际认证自有一套心得体会。刘正春介绍，由于先声药业较早引进了国际GMP体系，并已经实施多年，因此，在蒙脱石原料药通过欧盟GMP审计中，欧盟审计官员对先声GMP体系及相关文件文档的先进性、完整性、真实性及可追溯性给予了较高的评价。

　　从目前中国药企的现状来看，要通过欧盟或美国FDA的GMP审计认证，主要面临的难点大致可归纳为以下三个方面：一是对国际GMP体系的真正要求标准不清楚，不了解，没有具体的操作措施；二是缺乏熟知国际GMP的专门人才，对制剂产品进入国际市场的注册申报流程不了解；三是企业员工对国际GMP理解和执行力的整体意识比较薄弱，必须加强提高。

　　正在酝酿出台的我国新版GMP（药品生产质量管理规范）标准向欧盟看齐，其在参考了欧盟、美国FDA等对GMP的要求后，对于净化、无菌等多方面的要求也提高了许多，可以说对药企的环保要求更高了。根据新版GMP征求意见稿的要求，一个厂房或生产设备的搬迁，在同一行政区域内需要申请行政补充说明，而搬迁至非同一行政区域，则等同于新建厂房或设备，需要重新进行GMP检查，而这其中所花费的时间和投入都需要企业买单，还有人员的调动或资源的重新配置，对企业而言将是极大的考验。

　　发达国家在对低碳经济进行政策扶持的同时，亦会针对低碳经济发展实行税收优惠和财政补贴等举措。然而，目前我国的低碳经济发展仍缺少强有力的经济政策手段。同时，停产搬迁的药企迁往何处？怎么搬？搬迁资金从何而来？因搬迁所耗费的时间精力，投入的人力物力财力成本如果计算？搬迁补偿如何评估？目前尚未有统一而有效的对策。