冬凌草甲素对细胞端粒酶活性的作用机制

　　新型抗肿瘤药物的开发与利用是目前的重要研究课题之一。所谓的肺癌是指呼吸系统常见的恶性肿瘤，化疗是肺癌的主要治疗手段之一。最新研究发现冬凌草甲素是治疗恶性肿瘤的药理基础。

　　所谓的端粒酶是一种特殊的核糖核蛋白多聚酶，可利用其RNA 作模板合成端粒，从而弥补复制过程中造成的端粒缩短。大量资料证明，端粒酶的活化是肿瘤发生发展的重要机制之一，在人体各系统的多种肿瘤组织中均可检测出端粒酶活性，其阳性率可高达85%－95%左右，而在正常组织和良性瘤体中其活性仅为3%－4%，因此端粒酶已成为一种新型的肿瘤标志物。
 
　　端粒酶的活性在恶性肿瘤中显著增高，其中以肺癌细胞活性最高，端粒酶活性的变化与肺癌的发生发展密切相关。专家曾做如下研究实验：以肺癌SPCA－21细胞为研究对象，检测不同药物浓度对细胞端粒酶活性的影响，探讨冬凌草甲素对肺癌SPCA－21细胞的作用机制，冬凌草甲素是从冬凌草中提取出来的有效抗癌成分，其主要化学结构是一种二萜类化合物。

 
　　在较低浓度的药物作用下，细胞的生长逐渐受到抑制。在这个过程中，开始出现不同程度的细胞凋亡，而且凋亡细胞数在一定时间内随着药物作用时间的延长而逐渐增加，但当药物的作用达到一定程度后，凋亡细胞数量开始减少，最后细胞逐渐死亡。
 
　　凋亡只是细胞在走向死亡过程中的一个短暂阶段，而且并非所有细胞均发生凋亡，这是肺癌SPCA－21细胞发生质的改变的两种不同方式，其最终的结局是细胞生长停止，细胞碎裂、死亡。

　　凋亡细胞逐渐发生萎缩，其体积变小，细胞内染色质浓缩，或靠近细胞膜的边缘，形成凋亡所特有的标志：凋亡小体，最终发生核的碎裂，在细胞内形成不同大小的核裂解片段，随后凋亡细胞在凋亡末期发生继发性的细胞膜改变而成为继发性的坏死。
 
　　冬凌草甲素对肺癌SPCA－21细胞的诱导凋亡作用及其端粒酶活性的变化可能存在一定的内在相关性。推测可能有以下几种情况：

　　（1）在药物的作用过程中首先是端粒酶活性下降，既而发生凋亡。

　　（2）是细胞凋亡后导致细胞的端粒酶活性下调。

　　（3）药物诱导细胞凋亡及端粒酶活性下降是两个单独的过程， 是药物的两种作用机制。

　　（4）细胞凋亡与端粒酶活性的变化可能受某种同一机制的控制。