辉瑞立普妥专利到期 试图阻止“无效”

　　全球最大的制药公司辉瑞正面临着因其拳头产品--降胆固醇药立普妥（Lipitor）在今年11月专利到期，而遭受损失。近日，辉瑞试图阻止竞争对手默沙东出售立普妥仿制药。该药是结合了一种与立普妥晶体结构相似的仿制药和默沙东生产的Zetia的复方丸剂。早在8月，辉瑞就挑起了对默沙东的专利侵权诉讼，试图阻止这一复方产品在未来5年进入美国市场。辉瑞认为，根据联邦法中关于仿制药监管的规定，默沙东生产的立普妥仿制药应自动延迟30个月后才能被批准上市。延迟的时间可以由法院裁定，或由这两家公司协商决定。

   
　　辉瑞发言人麦凯-詹姆士（Mac Kay Jimeson）表示，公司挑起这次诉讼目的是保护立普妥的知识产权。默沙东发言人李-戴维斯（Lee Davies）表示，在该复方药物没有获得监管机构批准时，公司不会生产该种药物。预计立普妥仿制药将在11月30日进入美国市场，根据2008年兰伯西（Ranbaxy）制药与辉瑞在长期的专利诉讼中达成的协议，兰伯西将成为首家仿制药厂。同时，辉瑞也授权华生制药，从11月30日开始供应授权版的立普妥仿制药。

  
　　多年来，默沙东一直在寻求推出结合了阿托伐他汀和自有产品Zetia的复方制剂的时机。立普妥是他汀类血脂调节药，属于HMG-CoA还原酶抑制剂，通过抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，令胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低。

   
　　而Zetia则通过抑制肠道吸收胆固醇而降低胆固醇水平，此作用机制与作用于肝脏的立普妥不同，所以两者合用具有互补效应，它们可使患者的低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇水平较之单用Zetia或立普妥都显著降低。

   
　　默沙东研发的被称为MK-0653C的产品，类似于现有药物Vytorin。MK-0653C是结合了Zetia和辛伐他汀两种降胆固醇药的复方制剂。去年Zetia销售额为23亿美元，而Vytorin达20亿美元。先前花旗集团全球市场预测，2015年默沙东生产的Lipitor-Zetia复方制剂的销售额将超过5亿美元。默沙东在2007年首次披露这一计划：在立普妥的美国专利到期后，向美国市场推出Lipitor-Zetia复方制剂。

　　在2009年，当默沙东向FDA申请Lipitor-Zettia复方制剂治疗高胆固醇时，遭到了拒绝，FDA希望公司提交关于该产品生产和稳定性方面更详细的信息。根据默沙东在8月提交的监管文件显示，FDA接受了公司再次提交的申请。而根据辉瑞提交的诉讼文件显示，7月默沙东发信给辉瑞，说明该产品不会侵犯其立普妥专利，辉瑞预计到2017年1月所有与该产品有关的立普妥专利才到期。

   
　　该专利涵盖了立普妥的晶体结构，而涵盖立普妥基本成分的两个专利将在今年和明年到期。默沙东认为，它不会在其产品使用通用的立普妥晶体结构。但辉瑞在其起诉书中称，默沙东的药物侵犯其结晶专利。辉瑞正在寻求法院颁令，禁止默沙东在2017年1月之前生产该产品。默沙东认为，辉瑞的专利本身是无效和不具有约束力的，并要求联邦法官推翻其专利。