生物仿制药很美却很纠结

　　“重磅炸弹”生物药专利陆续到期释放的巨大市场空间给企业带来很大诱惑，但由于中国还没有生物仿制药的审评体系，其研发的经济、时间成本并未降低；目前企业“扎堆”单抗领域的现象更令人担忧。640亿美元销售额的生物药专利即将到期，在全球引爆了一轮生物仿制药研发热潮。由生物谷主办的“生物仿制药高峰论坛”日前在上海举行，国内生物仿制药领域的权威人士几乎悉数出席，关于该领域的市场图景、发展战略与现实担忧被热烈研讨。

   
　　国内生物仿制药领域看上去很美但很纠结：一方面是原研药专利到期释放的巨大市场空间所带来的诱惑；另一方面从审评的角度来看，中国并未有生物仿制药的概念，仍然按照创新药的审评体系，这意味着研发的经济、时间成本没见减少。最令人担忧的是，目前企业研发多“扎堆”于单抗领域，估计3-5年后，产品的井喷可能会引发价格恶战，重蹈过去EPO、干扰素等生物制品的旧辙。如何引导生物仿制药的科学布局和有序发展，显得十分迫切。
 

　　生物制药的时代早已到来。中国医药集团总公司研究员李向明指出：“2007年，全球生物医药的年销售额已超过750亿美元，有22只生物药成为年销售额超过10亿美元的‘重磅炸弹’。而到了2010年，生物药的销售额已达1400亿美元，占全球药品市场的16%。预计2020年，其在全球药品销售中的比重将超过1/3。”事实上，以单抗药物为代表，疫苗、生物治疗类药物（包括核酸药物、细胞治疗、基因治疗）成为生物制药销售贡献的重要组成部分。

   
　　尤其是一批“重磅炸弹”级生物药专利的陆续到期，使生物仿制药的市场规模急剧扩大：至2015年将有640亿美元销售额的生物药专利到期，是2009年的4倍左右，年复合增长率达25.3%，同期生物专利药的年复合增长率约为10%。由此引发了行业对生物仿制药市场的乐观预测：全球生物仿制药市场2020年有望达到200多亿美元，未来10年的复合增长率有望达到56%。

    
　　在美好的市场预期下，上海医工院副院长胡海峰直接给国内企业提供了发展路径：选择良好的被仿生物药，分析其专利地图并获得对照药品；建立多种分析程序，详细研究被仿药的各种特性，确定仿制计划（cDNA、载体、宿主、发酵、纯化、制剂）；寻求多种关键技术，支持提高生物仿制药的研发整体水平；由于目前的技术还不能够满足生物仿制药评价等效性要求，要充分利用基础研究的最新成果。

　　在生物仿制药越来越受关注的大背景下，各国政策正逐步完善。欧盟生物仿制药政策最早得到完善，已于2005年出台《生物仿制药指导原则》，2006-2010年陆续出台9个细分领域的指导守则；而美国则态度相对谨慎，2007年参众两院通过《生物制品价格竞争和创新法案（BPCIA）》，并提交国会，但至今仍未获批；日本、韩国、加拿大、WHO等国家和组织参照欧盟，相继出台了生物仿制药申请指导原则。

   
　　事实上，这正是国内生物仿制药的纠结之处。目前中国生物制品是按照新药申请程序注册，如何确定生物仿制药的简略申请，尚没有确切法案。这一状况也引发争议。一方观点正如杨胜利所呼吁的，主张“生物仿制药的审评应与新药相互独立，尽快与国际接轨”；另一方观点则认为，“中国对生物仿制药的审评仍应该保持趋严的态度，以免引发行业的盲目追逐，造成恶性竞争”。这一担忧不无道理，数据显示，从1989年第一只重组蛋白质药物产品开始，我国生物仿制药研发已有多年的历史，已经批准上市的13类25只382个不同规格的基因工程药物和基因工程疫苗产品，只有6类9只21个规格的产品属于原创，其余都属于仿制。