安全清除丙型肝炎病毒改善患者预后恢复

　　有效、安全的清除丙型肝炎病毒的治疗方案对于降低全因死亡率、改善患者预后有着极大的帮助。荷兰鹿特丹伊拉兹马斯大学医学中心胃肠病科的van der Meer AJ等在感染丙型肝炎病毒并患有进展期肝纤维化及肝硬化的人群中，进行以干扰素为基础治疗方案的抗病毒治疗，发现达到持续病毒学应答的患者不仅肝脏相关疾病引起的恶性临床事件发生率降低，也可使全因死亡率明显下降。

　　前期研究表明，对于丙型肝炎患者进行以干扰素为基础的抗病毒治疗，并达到持续病毒学应答可以减少丙型肝炎患者出现肝功能衰竭或因肝功能不全而导致的死亡的发生率(JW Gastroenterol Jun 1 2007)。为了进一步研究达到持续病毒学应答是否对降低全因死亡率（被认为是最明确的临床终点事件，即研究的该时间段因为所有因素而死亡的总死亡率）有帮助，研究者进行了一项多种族、长实验周期的人群研究。该实验包括了546位连续性研究对象，所有的研究对象均针对进展期的肝纤维化及肝硬化进行了以干扰素为基础的治疗方案。次要指标为肝功能衰竭、肝脏因素的致死率、肝癌以及肝移植。随访的平均时间为8.4年。

　　共有530位患者最终纳入研究，其平均年龄为48岁，70%为男性。54%患者确诊为肝硬化。36%的患者经治疗后达到了持续病毒学应答。与未达到持续病毒学应答的患者相比较，实现持续病毒应答患者的10年累积全因死亡率明显下降（分别为8.9%及26%），差异具有统计学意义。持续病毒学应答患者的肝因性死亡率或肝移植比例（分别为1.9%及27.4%）、肝功能衰竭比例（分别为2.1%及29.9%）以及肝癌发生比例（分别为5.1%及21.8%）均明显下降。经多因素分析，持续病毒学应答是降低全因死亡率的独立相关因素（风险比0.26，95%可信区间为0.14-0.49），同时持续病毒学应答可降低肝因性死亡风险或肝移植风险（风险比0.06，95%可信区间0.02-0.19）。

　　评论：该项研究的结果得出了一项令人很感兴趣的结论，成功地清除丙型肝炎病毒不仅可以改善肝脏相关疾病的预后，还可以降低全因死亡率。同样的结果在丙型肝炎合并艾滋病毒感染的患者中也得到了证实（JAMA 2012; 308:370）。尽管该项研究的实验人群仅仅局限在了丙肝继发肝纤维化及肝硬化的病人中，但这类患者在所有具有丙型肝炎病毒感染的患者人群中也是治疗困难最大的一个类型。

　　这些结果证明了抗丙型肝炎病毒治疗以达到持续病毒学应答可以得到直接的临床收益。更甚者，需要治疗的患者仅为7人就获得了上述的临床收益。随着更加有效、安全的治疗方案的发展，在不久的将来，持续病毒学应答所带来的临床收益将会更加显著。