Cell子刊：新研讨在开辟应用现成的HSC

起源：本站原创 2021-11-22 13:20

如今，在一项新的研讨中，来自美国加州年夜学洛杉矶分校的研讨职员在开辟一种“现成的”癌症免疫疗法方面迈出了症结的一步，这种癌症免疫疗法使用常见但弱小的免疫细胞，有能够年夜量临盆、恒久贮存并平安地用于医治各类癌症患者。

2021年11月22日讯/BIOON/---应用身材的人造进攻体系来对立疾病的免疫疗法曾经彻底改动了对侵袭性和致命性癌症的医治。但通常环境下，这些疗法---特殊是那些基于免疫细胞的疗法---必需为患者量身定做，这会消耗名贵的光阴，并将它们的价钱推高到数十万美元。

如今，在一项新的研讨中，来自美国加州年夜学洛杉矶分校的研讨职员在开辟一种“现成的”癌症免疫疗法方面迈出了症结的一步，这种癌症免疫疗法使用常见但弱小的免疫细胞，有能够年夜量临盆、恒久贮存并平安地用于医治各类癌症患者。相关研讨成果颁发在2021年11月16日的Cell Reports Medicine期刊上，论文题目为“Development of allogeneic HSC-engineered iNKT cells for off-the-shelf cancer immunotherapy”。

论文通信作者、加州年夜学洛杉矶分校伊莱和伊迪特-布罗德与研讨中间成员Lili Yang说，“为了惠及最多患者，咱们愿望细胞疗法可能年夜规模临盆、冷冻并运往天下各地的病院。如许一来，这些疗法的剂量就可以在患者必要时立刻筹备好并等候他们使用。”

在这项新的研讨中，Yang和她的共事们侧重存眷恒定自然杀伤细胞（invariant natural killer T cell, iNKT），它们的共同之处不仅在于其力气和功能，还在于它们不存在移动物抗宿主病的危险，当移植的细胞攻打受者的身材时就会产生这种疾病，这也是为何年夜多半基于细胞的免疫疗法必需是患者特同性的。

Yang团队开辟了一种应用造血临盆年夜量iNKT细胞的新办法，此中造血可以自我更新并发生各类血细胞和免疫细胞。他们使用了从四例捐献者脐带血样本和八例捐献者外周血样本中得到的造血。

Yang说，“咱们的研讨标明一次脐带血捐献可以临盆5000剂量的细胞疗法和一次外周血捐献可以临盆300000剂量的细胞疗法。以这种产量，制作免疫细胞产物的本钱能够会年夜幅下降。”

Yang团队起首使用基因工程对造血干细胞进行编程，使之更有能够发生iNKT细胞，由此发生的iNKT细胞被称为HSC-iNKT。接上去，这些颠末基因改革的造血干细胞被搁置在模拟胸腺情况的人工胸腺类器官中，此中胸腺是一种专门的器官，在那边T细胞在体内自然成熟。在这种人工胸腺类器官8周后，每个造血均匀发生10万个iNKT细胞。

图片来自Cell Reports Medicine, 2021, doi:10.1016/j.xcrm.2021.100449。

Yang和她的单干者随后测试了所发生的HSC-iNKT细胞，并比拟了它们的抗癌才能与那些称为自然杀伤细胞（NK细胞）的免疫细胞的抗癌才能。他们发现，在试验室培育皿中，HSC-iNKT细胞在杀死多品种型的人类细胞---包含、、肺癌、前列腺癌和多发性骨髓瘤细胞---方面显明优于NK细胞。

更紧张的是，HSC-iNKT细胞在冷冻息争冻后仍能坚持其杀伤的功能，这是普遍散发现成的细胞疗法的一个根本要求。

Yang团队接上去为HSC-iNKT细胞装备了一种用于一些免疫疗法中的称为嵌合抗原受体（CAR）的特定分子，从而使之可能辨认和杀死特定类型的癌症。在这种环境下，他们在HSC-iNKT细胞中退出了靶向在多发性骨髓瘤细胞外表上发现的一种卵白的CAR，然后测试了这些细胞对立移植到小鼠体内的人类多发性骨髓瘤的才能。

这些装备了CAR的HSC-iNKT细胞打消了多发性骨髓瘤，并且承受这种医治的小鼠在毕生中都没有，也没有呈现移动物抗宿主病等并发症的迹象。

Yang团队如今正尽力通过转向一种无豢养细胞体系，改善他们的制作办法，以协助造血发生iNKT细胞。这种无豢养细胞体系打消了对支持性细胞的必要。Yang说，她愿望这一停顿能更好地完成该疗法的年夜规模临盆，并终极完成它的临床和贸易开辟。

不外值得注意的是，迄今为止，这种医治战略仅用于临床前测试，它没有颠末人体测试，也没有被美国食物药品治理局（）同意可平安和无效地用于人体医治。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Yan-Ruide Li et al. . Cell Reports Medicine, 2021, doi:10.1016/j.xcrm.2021.100449.

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