实验神经:科学家揭示阿尔茨海默病患者记忆丧失的分子机制

来源：原创网站2022-01-29 17:23

西班牙科学家通过研究发表了他们在阿尔茨海默病研究领域的新成果。他们获得的数据表明，突触素(轴突蛋白)片段在成人大脑中的积累可能导致特定的记忆丧失。

2022年1月29日/100医学网bion/-早老素(PS，早老素)可形成-分泌酶复合物的活性亚单位，介导多种I型质膜蛋白的蛋白质分解和清除。PSN1/2基因的功能性缺失突变是家族性阿尔茨海默病(fAD)的主要病因。然而，PS/PS是一种与PS功能缺失相关的神经元缺陷，是家族性阿尔茨海默病的主要病因。突触前膜轴突蛋白(Nrxn，neurexin)家族的成员可能是介导与PS功能丧失相关的突触和记忆缺陷的候选成员。以往的研究表明，fAD相关的PS突变或遗传和药理介导的PS失活不能有效清除Nrxn的C端片段，会导致突触前末端的异常积累。

NrxnCTF转基因小鼠的产生。

图片：doi :10.1016/j . exa phorol . 20006 . 20000000005

近日，发表在国际期刊《实验神经病学》上的一篇题为《成人脑中呈现ilin的神经毒素底物选择性表达导致关联性缺陷》的文章《记忆与突触前可塑性》中，来自西班牙的科学家通过研究发表了他们在阿尔茨海默病研究领域的新成果，他们获得的数据表明，突触素(轴突蛋白)片段在成人脑中的积累可能会导致特异性记忆丧失。

这一研究结果是科学家研究患者样本中相关蛋白质的第一步，旨在防止这种蛋白质的积累及其引起的相关症状。研究人员从小鼠模型的研究中获得了相关数据，该模型可以再现疾病期间患者大脑中蛋白质片段的积累。在本文中，研究人员重点研究了轴突蛋白片段，即NrxnCTF。该片段将在诱发家族性阿尔茨海默病的早老素基因突变的条件下积累。研究人员观察到，它在成年动物模型中的实验性积累可能会导致特定的记忆缺陷。这些疾病实验模型对于科学家识别致病机制和设计有效的治疗方法非常重要。

图片：https://www . science direct.com/science/article/pii/s 0014488621003046？via=ihub

研究人员在行为研究中观察到，NRXCTF蛋白片段的积累会产生一种依赖于大脑杏仁核的联想记忆丧失。研究人员通过与小鼠的电生理记录合作，研究了大脑中从前额皮质到杏仁核的突触联系。相关研究结果表明，NRXCTF的积累也会产生突触前可塑性的缺陷。综上所述，本研究结果表明，相关研究数据可能在功能上将NRXCTF的积累与联想记忆和短时突触可塑性联系起来，同时也指出NRXCTF的损伤清除可能是阿尔茨海默病的新介质。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

安娜桑切斯-伊达尔戈、弗朗西斯科阿里亚斯-阿拉贡、特雷萨罗梅罗-巴拉甘等人，《实验神经学》(2021年)。doi 336010.1016/j . ex pilotro . 2021 . 111616166616

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