新研究！神经细胞特异性细胞外小泡对阿尔茨海默病进展的评估

来源：原创网站2022-02-09 15:28

阿尔茨海默病是一种广泛存在的神经退行性脑疾病，与其他类型的痴呆症一起影响着全球约4400万人。近年来，细胞外小泡在生理和病理条件下的细胞间通讯中发挥着重要作用，引起了研究者的广泛关注。

阿尔茨海默病是一种广泛存在的神经退行性脑疾病，与其他类型的痴呆症一起影响着全球约4400万人。近年来，细胞外小泡在生理和病理条件下的细胞间通讯中发挥着重要作用，引起了研究者的广泛关注。

越来越多的证据表明，从脑组织和生物体液中分离的EV会被包括AD在内的神经退行性疾病动态改变，并反映特定疾病的分子特征。因此，电动汽车可作为未来神经疾病、预后和治疗发展的可靠资源。

最近，波士顿大学医学院的科学家在《J Extracell Vesicl》杂志上发表了一篇题为《人类神经细胞》的论文

类型特异性细胞外囊泡蛋白质组定义疾病相关分子

与阿尔茨海默病大脑中被激活的星形基因有关”。作者研究了从四种不同类型的人诱导多能神经细胞(兴奋性神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞和少突胶质细胞)中分离的细胞外小泡的特性。

在这项研究中，作者发现了新的兴奋性神经元(ATP1A3，NCAM1)、星形胶质细胞(LRP1，ITGA6)、小胶质细胞样细胞(ITGAM，LCP1)和少突胶质细胞样细胞(LAMP2，FTH1)的细胞类型特异性EV蛋白标志物以及16种候选细胞(包括整合素和膜联蛋白)。

在这里，作者从人类诱导多能性(hCs)中分离培养的兴奋性神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞样细胞和少突胶质细胞分泌的EV。作者还利用无标记质谱(MS)对EV样本进行了分析，鉴定出了所有EV样本共有的16种常见蛋白质，这将有助于从人脑组织中分离EV。

此外，作者的数据揭示了来自不同脑细胞的EV中不同的蛋白质谱。这些蛋白质谱反映了每种细胞类型独特的EV载量，为发现细胞类型特异性EV提供了全面、公正的信息。

为了证明这些EV蛋白特征的有效性，作者分析了从健康对照组(HC)、轻度认知障碍(MCI)和AD患者的冷冻脑组织中纯化的30份人脑源性EV样品，并使用等压多重串联质谱标记(TMT)基于质谱(MS)对蛋白质进行定量。

然后，作者还使用加权相关网络分析(WGCNA)来识别与特定细胞类型、生物途径和疾病过程相关的共表达蛋白质的重要模块。研究结果表明，细胞类型特异性EV在评估AD进展中具有重要作用，并为未来神经退行性疾病的EV研究提供了框架。