环状ROBO1是乳腺癌潜在的预后标志和治疗靶点

近日，中山大学肿瘤研究中心的研究人员在《分子癌症》杂志上发表了一篇题为《Circ Robo1/KLF5/Fus反馈环调控活体转移》的文章。

通过抑制afadin的选择性自噬来抑制乳腺癌”，本研究证实circROBO1通过circROBO1/KLF5(Krppel样因子)/FUS反馈环促进BC的癌变和肝转移，并通过抑制BECN1(一种肿瘤抑制基因)的转录来抑制丝状肌动蛋白结合蛋白抗体(Afadin)的选择性自噬。

在这项研究中，研究人员首先通过RNA测序从三对原发性BC和转移性肝脏部位中鉴定出circrobo 1(robo 1(robo 1的环状RNA)。通过荧光原位杂交(FISH)和实时荧光定量(RT-qPCR)验证circROBO1的存在和表达。此外，circROBO1的致癌作用已在体外和体内得到证实。

在这项研究中，研究人员证明circROBO1表达在BC源性肝转移中上调，这与不良预后有关。circROBO1的敲除显著抑制BC细胞的增殖、迁移和侵袭，而circROBO1的过表达则表现出相反的效果。此外，circROBO1在体内过表达可促进生长和肝转移。进一步研究表明，circROBO1可以通过海绵吸收miR-217-5p上调KLF5，使KLF5激活FUS转录，从而促进circROBO1反向剪接。从而形成circROBO1/KLF5/FUS组成的正反馈回路。更重要的是，研究人员还发现circROBO1通过上调KLF5抑制了阿法丁的选择性自噬。

Cirrobo1/KLF5/FUS反馈环介导的阿法丁选择性自噬抑制机制图

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综上所述，研究人员已经证实circROBO1/KLF5/FUS正反馈环对BC肝转移非常重要。研究人员首次描述了afadin的反馈环与选择性自噬之间的相互作用，认为circROBO1可能是乳腺癌潜在的预后标志物和治疗靶点，这为circROBO1在转移中的机制提供了更深入的了解。(100yiyao.com)

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