提前八个月识别肺癌复发 中山大学科学家此举真是绝无仅有

来源：奇点蛋糕2022-02-19 17:01

目前，肺癌是世界上最常见的癌症，也是癌症死亡的主要原因[1]。目前，对于临床分期为I至IIIA的非小细胞肺癌患者，手术是获得治愈可能性的主要手段。然而，即使在辅助化疗后，仍有相当一部分患者术后复发转移[2]，这可能与微小残留病灶(MRD)的存在有关[3]。目前MRD的检测方法主要是基于血浆ctDNA检测的液体活检法。

目前，肺癌是世界上最常见的癌症，也是癌症死亡的主要原因[1]。目前，对于临床分期为I至IIIA的非小细胞肺癌患者，手术是获得治愈可能性的主要手段。然而，即使在辅助化疗后，仍有相当一部分患者术后复发转移[2]，这可能与微小残留病灶(MRD)的存在有关[3]。

目前MRD的检测方法主要是基于血浆ctDNA检测的液体活检法。虽然对非小细胞肺癌ctDNA检测的研究很多，但对根治性手术患者预后评估的研究很少。因此，中山大学防控中心王思雨教授的团队进行了一项前瞻性研究，该研究发表在《癌症》杂志上。

研究表明，围手术期和术后动态监测外周血ctDNA可以预测患者的复发和生存状态：术前ctDNA阳性是患者无病生存期(RFS)和总生存期(OS)的危险因素(RFS-HR:2.42；OS-HR:5.54)；对于可手术切除的NSCLC患者，连续ctDNA检测可以比常规放射学检查提前8.7个月发现复发和转移。

该研究纳入了2017年6月至2019年2月在中山大学肿瘤防治中心胸外科接受手术的NSCLC患者。共有119名患者被纳入分析。外周血ctDNA阳性的定义是指在患者的外周血和匹配组织中同时发现至少一个突变。

在术前对外周血ctDNA和相应肿瘤组织测序后，作者首先评估了它们突变谱的一致性。17例患者术前血浆中共检测到109个基因突变，其中73个(67.0%)在相应组织中发现。TP53和EGFR最常见的突变高度一致。

术前外周血ctDNA对预后有意义吗？根据术前外周血ctDNA是否阳性将患者分为两组，其中阳性组患者的总生存期(OS)和无病生存期(RFS)均差于ctDNA阴性组(RFS-HR:2.42；操作系统时间：5.54分钟.

动态监测外周血ctDNA突变的变化是否和术前检测外周血ctDNA阳性一样，对预后有意义？

分析显示，术后复发或死亡的患者，无论是期、期还是期，外周血ctDNA阳性百分比均较高(ctDNA阳性率：复发组vs未复发组：期：57% vs 17%；第二阶段：67%对33%；期：58% vs 50%)，术后外周血首次ctDNA阳性与患者复发相关。

以往的研究表明，实体肿瘤患者术后早期外周血中的ctDNA呈阳性，这往往预示着残留[3]。因此，研究人员根据首次术后外周血ctDNA阳性与否将患者分为两组，并对OS和RFS数据进行分析。

数据显示术后首次外周血ctDNA阳性组的RFS比阴性组差(HR: 3.04，P=.012)。对患者外周血ctDNA进行纵向动态监测和相应分析，也得出了类似的结论，即纵向外周血ctDNA阳性组的OS和RFS比阴性组差(RFS-HR: 3.46，P.001OS-HR: 9.99，P=.010)

在28例复发、转移或死亡的患者中，18例患者在术后基线或纵向外周血中可检测到ctDNA。与最终检测到的肿瘤相比

比如下图的5号患者，这位患者的TP53、ROS1、AKT1的突变在术后第252天外周血ctDNA中没有显示，在第579天有所增加。最后，患者在术后第740天发现复发，于第822天死亡。(100yiyao.com)

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