Nat Commun:科学家揭示酒精相关肝病的潜在治疗靶点 |
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来源:原网站2022-02-20 21:37
2022年2月19日/100 Bion/-Mat 1能催化合成S-腺苷甲硫氨酸,是生物甲基的主要供体;在酒精相关的肝病中,会出现MAT1活性低下,线粒体功能异常。除了细胞质和细胞核,MAT1还可以靶向肝细胞中的线粒体来调节其功能。最近,在国际杂志《自然通讯》上发表了一篇题为“地球资源枯竭
2022年2月20日/100 Bion/-Mat 1能催化合成S-腺苷甲硫氨酸,是生物甲基的主要供体;在酒精相关的肝病中,会出现MAT1活性低下,线粒体功能异常。除了细胞质和细胞核,MAT1还可以靶向肝细胞中的线粒体来调节其功能。近日,发表在国际期刊《自然通讯》上的一篇题为《线粒体甲硫氨酸腺苷转移 1的耗竭引发酒精相关的线粒体功能障碍》的研究报告《肝病》中,雪松西奈医学中心等机构的科学家通过研究解决了一条新的通路,这可能有助于解释过量摄入酒精如何导致肝脏损伤,尤其是酒精相关肝病中的线粒体功能异常;相关研究结果可能有助于开发相关疾病的新疗法。
图片:CC0公共领域
近年来,酒精相关肝病的病例不断增加,是酒精相关死亡的主要原因。这种疾病的范围包括肝炎、肝纤维化和肝癌。仅肝硬化一项就将导致全球160万人死亡,超过50%的病例是由酒精中毒引起的。除了戒酒,目前对这种疾病的患者没有有效的治疗方法。研究人员Shelly C. Lu博士说,与酒精有关的肝病是目前全球人口面临的一个主要健康问题。我们很早就知道酒精会以某种方式损害线粒体的功能,但直到现在我们仍然不知道这种损害背后的分子机制是什么。
肝脏中线粒体丰富,线粒体作为所有细胞的能量工厂,对肝脏的功能起着重要的作用。但酒精会改变线粒体的结构和功能,导致肝脏受损。为了更好地了解酒精性肝病线粒体损伤背后的分子机制,卢研究员及其同事分析了名为MAT1的酶的作用,该酶主要负责为肝脏生存提供营养。
在对酒精相关肝病患者的肝组织和临床前模型进行研究后,研究人员发现,线粒体中MAT1酶的水平可能会选择性降低。研究人员露西娅栗林诚一郎-托里斯说,一旦我们发现MAT1的枯竭,我们需要找出它背后的原因。研究小组发现,酒精可能会激活一种名叫2(CK2(酪蛋白激酶2)的蛋白质的活性,从而诱导MAT1在特定氨基酸残基上的磷酸化。在实验中,研究人员发现,这一过程可能会促进MAT1与另一种名为PIN1的蛋白质之间的相互作用,并阻止MAT1被转运到线粒体。一旦发生这种相互作用,MAT1就不能进入线粒体提供必要的营养,而是被降解。
基于这些信息,研究人员决定通过突变MAT1来阻断这种相互作用,从而阻止磷酸化过程。这样可以阻断两种蛋白质之间的相互作用,从而保留MAT1在线粒体中的位置和功能,保护线粒体免受酒精摄入的损伤。当减少CK2的表达以降低MAT1的磷酸化水平时,研究人员也观察到了同样的保护作用。卢研究员说,这项研究的结果支持了一个新的和有针对性的机制,以帮助治疗酒精相关的肝病。
图片:https://www.nature.com/articles/s41467-022-28201-2
下一步,研究人员希望进行更深入的研究,以开发小分子疗法来干预MAT1和PIN1之间的相互作用,从而保护线粒体免受酒精介导的损伤。综上所述,本研究结果揭示了CK2和PIN1降低线粒体内MAT1含量的作用,这将导致酒精性肝病患者线粒体功能异常。(100yiyao.com 100医疗网)
原始来源:
栗林诚一郎-托雷斯,l,默里,b,杨,J.W .等。全国社区13,557 (2022)。doi:10.1038/s41467-022-28201-2
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