PNAS:揭示乳腺癌相关巨噬细胞的调控机制及其靶向策略

来源：深圳高等研究院2022-02-25 08:23

近日，在线发表了由中国科学院上海营养与健康研究所胡研究员撰写的题为《Mir-182靶向Re程序肿瘤相关巨噬细胞并限制乳腺癌进展》的最新研究成果，阐明了乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞新的调控机制和靶向治疗。

近日，在线发表了由中国科学院上海营养与健康研究所胡研究员撰写的题为《Mir-182靶向Re Programs肿瘤相关巨噬细胞并限制肿瘤进展》的最新研究成果，阐明了相关巨噬细胞新的调控机制和靶向治疗策略。

是女性乳腺癌发病率较高的恶性肿瘤，也是死亡率较高的恶性肿瘤类型之一。肿瘤微环境中的免疫细胞在乳腺癌和其他癌症中起着重要作用。巨噬细胞是先天免疫细胞，通常在免疫微环境中发挥抗肿瘤活性，但肿瘤细胞可以将其从抗肿瘤的经典活化表型驯化为促进肿瘤进展的替代活化M2表型。因此，探索巨噬细胞的细胞驯化机制将有助于设计新的巨噬细胞靶向治疗方案。

马，营养与健康研究所博士生等。在胡的指导下，发现乳腺癌细胞通过TGF信号通路诱导巨噬细胞中miR-182的高表达，而miR-182直接抑制下游基因的表达，导致巨噬细胞中NFb信号通路失活，进而引起巨噬细胞的极化促进肿瘤M2表型，最终促进乳腺癌的发生发展。更重要的是，许多对乳腺癌模型的研究发现，阳离子甘露聚糖修饰的细胞外囊泡可以将miR-182抑制剂antagomiR-182靶向递送到巨噬细胞，有效抑制miR-182的表达，进而抑制M2的表型极化，最终减缓乳腺癌的发展和恶化。

本研究揭示了TGF/miR-182/TLR4信号轴在相关巨噬细胞极化中的重要作用，为基于RNA的巨噬细胞靶向治疗奠定了理论基础并提出了策略。北京医科大学附属同仁医院的金子兵教授和营养与健康研究所的郝颖研究员参与了这项研究。本研究得到了科技部、国家自然科学基金、中国科学院和上海市科学技术委员会的资助。(100yiyao.com)

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