JCI洞察:科学家发现了一个可以修复先天性心脏缺陷的关键基因

来源：原创网站2022-02-27 15:50

耶鲁大学医学院和其他机构的科学家发现，PRDM6的遗传疾病可能导致动脉导管未闭(PDA)，这是一种经常发生在早产儿身上的先天性心脏缺陷，这可能表明PRDM6可能是开发和治疗先天性心脏病的潜在靶点。

2022年2月27日/100医学网BIOON/——目前，研究人员还不确定不同神经嵴细胞(NCC)命运背后的分子机制。最近，在国际杂志《JCI洞察》发表的题为“PRDM 6通过调节神经嵴细胞分化和迁移控制心脏发育”的研究报告中，耶鲁大学医学院和其他机构的科学家通过研究发现，PRDM6的遗传障碍可能导致动脉导管未闭(PDA)，这是一种经常发生在早产儿中的先天性心脏缺陷，这可能表明PRDM6可能是开发先天性心脏病治疗的潜在靶点。

胚胎心脏增大的神经嵴细胞。

图片：马尼实验室

在美国，每年有3000名新生儿被诊断患有PDA，早产儿患PDA的风险可能更大。动脉导管是连接主动脉和肺动脉的临时血管，在胚胎发育过程中允许血液直接从心脏流向主动脉。出生后，当平滑肌收缩时，血管通常会关闭。医学博士Arya Mani表示，这种疾病是由大脑中称为神经嵴的区域的缺陷引起的，这是暂时的，非常重要，因为该区域的细胞表现得像干细胞，可以促进颅骨、骨骼和面部软骨的形成，尤其是对心脏而言。

在这篇论文中，研究人员分析了小鼠的基因表达数据，并重点研究了一种可以调节基因表达的表观遗传修饰因子PRDM6。利用RNA测序技术，他们发现PRDM6基因可能调节神经嵴细胞的分化和迁移。心脏中的神经嵴细胞对于胚胎的心血管发育非常重要。这些迁移性多能细胞可能是人类黑素细胞、神经元、软骨和结缔组织网络的重要组成部分。为了测试PRDM6水平的降低是否与心脏神经嵴细胞分化受损有关，研究人员使用了一种称为命运图的体内成像技术。他们用有色染料标记平滑肌细胞和神经嵴细胞，并在整个发育过程中进行监测，这可能有助于研究人员研究发育胚胎中的细胞行为和遗传特征。研究人员指出，PRDM6表达的减少可能会损害平滑肌细胞的迁移和分化。利用单细胞RNA测序技术，研究人员揭示了心脏神经嵴细胞的调节基因Wnt1的上调可能导致心脏缺陷，而其水平的升高将导致细胞迁移的损伤，这可能通过抑制Wnt1来逆转。

图片：https://insight.jci.org/articles/view/156046

据研究人员介绍，这项研究结果可能应用于表观遗传疾病导致的先天性心脏病患者，如妊娠期酒精或叶酸缺乏导致的先天性新心脏病患者等。也有望帮助科学家进一步解决尚未满足的需求，即为数百万心血管疾病患者恢复受损心脏的功能。据研究人员介绍，目前，我们对药物毒性和维生素缺乏等环境如何诱发疾病有了深入的了解。从某种意义上说，研究人员不仅揭示了PRDM6缺乏时疾病是如何发生的，还揭示了有多少先天性疾病发生，以及如何通过操纵Wnt1或为母亲补充必要的营养和维生素以及避免可能破坏表观遗传调控的药物来预防或治疗疾病。

综上所述，本研究结果表明，Prdm6可能是心脏神经嵴细胞分化和迁移的关键调节因子，研究人员还鉴定了Prdm6及其调控网络，或可能成为先天性心脏病治疗的潜在靶点。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

洪玲娟、维克多加斯克等，《JCI洞察》(2022)。doi : 10.1172/JCI . insight 156046

版权声明

本网站标注“来源：百医网”或“来源：bioon”的文字、图片、音视频资料均属于百医网网站版权所有。未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将承担责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：百医网”。其他来源的文章均为转载。本网站所有转载都是为了传递更多信息。转载不代表本网站的立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户在随时阅读、评论、分享百医网APP。请扫描二维码下载-