癌症免疫治疗的蛋白质水平控制平台

来源：原网站2022-03-09 17:05

合成生物学期望创造出能够感知细胞状态、处理信息，然后传输相应治疗结果的生物分子回路。

合成生物学期望创造出能够感知细胞状态、处理信息，然后传输相应治疗结果的生物分子回路。与传统的转录电路相比，基于蛋白质的转录电路具有运算速度快、传输紧凑、鲁棒性强和上下文无关等优点。目前迫切需要设计一种能在蛋白质水平上控制细胞间通讯的设计。以癌症免疫治疗为例，最理想的是引入一种蛋白质回路，可以感知细胞的癌症状态，在溶解细胞的同时，及时、定量地精确分泌免疫刺激信号，调动免疫系统，从而将这些细胞转化为疫苗，对抗其他类似的癌细胞。考虑到细胞间通讯的重要性，学者们试图将蛋白质回路与蛋白质信号的分泌和显示联系起来，最理想的方法是利用蛋白酶直接控制蛋白质分泌。

最近，在Nat Commun上发表的一篇题为“蛋白酶控制的秘书处和细胞间信号的显示”的学术论文中，研究人员创造了一种模块化和通用的设计，称为保留内质网的释放，工程蛋白质保留在内质网中，并根据特定的蛋白酶进行显示/分泌。

为了设计模块化蛋白酶调节的蛋白质分泌系统，该研究适应自然分泌过程的所有方面。为了保持内质网在蛋白酶的控制下，设计了一种模块化的内质网释放平台，该平台既兼容蛋白质分泌，又兼容膜蛋白的表面展示。研究人员验证并优化了释放的核心机制，创造了输入处理能力，然后用释放来控制生理输出。最后，它们将释放与感知和处理元件结合起来，通过工程受体对细胞的内部状态和外部信号做出反应。这种设计允许通过合成蛋白酶电路对各种合成蛋白质和天然蛋白质进行功能调节，实现各种信号处理能力，包括逻辑运算和阈值调节。通过将释放连接到额外的传感和处理回路，我们可以实现对“不可治愈的”癌基因KRAS突变体的高蛋白质分泌反应。释放使细胞间局部的、可编程的信号传递成为可能，可广泛应用于神经生物学、癌症免疫治疗、细胞移植等领域。

内质网滞留释放平台

这项研究展示了一个蛋白质水平控制模块，它可以直接调节蛋白质的分泌，与现有的蛋白质成分兼容，为未来的癌症免疫治疗和移植规划了治疗电路。(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：Vlahos，A.E .Kang，j .Aldrete，C.A .等，蛋白酶控制的相互连接信号的秘密和展示。Natcommun 13，912 (2022)。https://

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片、音视频资料，均属于100医学网网站的版权。未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章都是转载。本网站所有转载都是为了传递更多信息。转载内容不代表本网站立场。不希望被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户在用100医网APP随时阅读、评论、分享。请扫描二维码下载-