NAT公社:的SAP97基因突变与精神分裂症有关

来源：原创网站2022-03-09 17:15

精神分裂症是一种使人虚弱的精神疾病，全世界约有2000万人患有这种疾病。症状主要有幻觉、妄想、情绪迟钝、个人身份丧失、执行功能差、记忆力减退等。尽管经过多年的研究，科学家仍然不知道精神分裂症患者大脑中的哪些细胞和分子机制受到了损害，大脑中的哪些特定区域会受到影响。越来越多的证据表明，谷氨酸突触支架蛋白SAP97的功能丧失与心理健康有关。

精神分裂症是一种使人虚弱的精神疾病，全世界约有2000万人患有这种疾病。症状主要有幻觉、妄想、情绪迟钝、个人身份丧失、执行功能差、记忆力减退等。尽管经过多年的研究，科学家仍然不知道精神分裂症患者大脑中的哪些细胞和分子机制受到了损害，大脑中的哪些特定区域会受到影响。越来越多的证据证明谷氨酸突触支架蛋白SAP97的功能缺失与精神分裂症的发生有关。SAP97是一种膜相关鸟苷酸激酶(MAGUK)蛋白。然而，SAP97在突触调节中的作用仍不清楚。在这项研究中，研究人员分析了SAP97在突触调节中的作用。

结果表明，SAP9724的主要亚型SAP97在海马CA3和CA1锥体神经元的顶树突和基底树突中缺失。而在齿状回颗粒神经元(DG颗粒神经元)的树突中，SAP97强表达。也就是说，SAP97在齿状回颗粒神经元的树突中表达，而在其他海马神经元的树突中不表达。既然SAP97在脑内表达的降低与精神分裂症风险的显著增加有关，那么SAP97是否调节DG颗粒神经元的谷氨酸突触功能？-SAP97在齿状回的表达是否足以产生与精神分裂症相关的行为表型？

图SAP97下调增加了DG颗粒细胞AMPAR介导的神经传递。发现SAP97在DG颗粒神经元中的表达减少，导致通过该途径刺激后AMPAR介导的突触传递显著增加。相反，抑制CA1锥体神经元中SAP97的表达对谷氨酸突触传递没有影响。此外，研究人员还发现，特异性降低大鼠齿状回SAP97的表达，足以干扰大脑对情景记忆的处理。类似的记忆缺陷也存在于精神分裂症患者中，并被认为与在该疾病中观察到的妄想、混乱、幻觉和丧失个人身份有关。最后，研究人员发现，聚集在SAP97的PDZ2结构域中的精神分裂症相关错义突变也可以大大增加DG颗粒神经元的突触AMPAR功能，这可能是由于穿过突触通路的PSDs释放了含有Glua1的突触AMPAR。总之，本研究确定了齿状回的一种细胞型特异性突触调控机制。当这一机制受到干扰时，大鼠的情景记忆功能就会受损。(100医疗网100yiyao.com)参考文献：Kay，y .Tsan，l .Davis，E.A .等.精神分裂症相关的SAP97突变增加大鼠齿状回谷氨酸能突触强度并损害情境情景记忆。13，798 (2022年)。

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