Lin28B促进乳腺癌肺转移机制的研究

来源：原创网站2022-03-09 17:25

Lin28是一种进化上保守的RNA结合蛋白，在胚胎干细胞中高表达，是胚胎干细胞自我更新的主要调节因子。Lin28A和Lin28B在大量癌症类型中异常过表达，其异常表达与临床肿瘤分期和预后不良有关。在乳腺癌中，Lin28A主要在HER2亚型中表达，而Lin28B主要在TNBC亚型3中表达。Lin28B可增加肿瘤干燥、转移

Lin28是一种进化上保守的RNA结合蛋白，在胚胎干细胞中高表达，是胚胎干细胞自我更新的主要调节因子。Lin28A和Lin28B在大量癌症类型中异常过表达，其异常表达与临床肿瘤分期和预后不良有关。在乳腺癌中，Lin28A主要在HER2亚型中表达，而Lin28B主要在TNBC亚型3中表达。Lin28B通过增加肿瘤干燥、迁移和侵袭来促进乳腺癌的进展。转移前生态位的形成是转移负担的关键步骤。然而，对于早期转移前Lin28B在小生境中的免疫抑制作用却知之甚少。近日，一篇名为《Lin28b-高断裂癌细胞促进肺部免疫抑制》的文章发表在《自然通讯》上。

研究论文《通过外来体的转移前生态位与支持癌症进展》探讨了Lin28B促进乳腺癌转移的机制，证明了Lin28B通过建立免疫抑制的转移前生态位促进乳腺癌的肺转移。

研究人员首次使用TMA来评估Lin28B在乳腺癌患者肿瘤和癌旁组织中的表达。研究发现，Lin28B是一个独立的预后因子，与乳腺癌患者的转移密切相关。通过原位乳腺癌模型，研究人员确定Lin28B在原发肿瘤中表达良好，不影响原发肿瘤的生长。然而，Lin28B的表达显著引起转移性肺负荷，并减少了荷瘤小鼠的总存活时间。他们发现Lin28B促进了乳腺肿瘤的远处转移，主要集中在肺组织。因此，Lin28B在原发部位的过表达对宏观肺转移的生长过程非常重要。

图Lin28B在人乳腺癌组织中上调，其过表达促进小鼠乳腺癌的肺转移。

研究人员对Lin28B在转移前生态位中的作用进行了研究，发现在原发性肿瘤中Lin28B的过表达可以通过促进中性粒细胞的聚集来促进肺组织转移前生态位的形成。Lin28B可以诱导中性粒细胞的n2转化，IL-6和IL-10被鉴定为中性粒细胞N2转化的启动子。发现Lin28B可以通过诱导中性粒细胞浸润和n2转化建立免疫抑制的转移前生态位，这依赖于低let-7s的肿瘤释放的外来体。此外，Lin28B诱导原发性肿瘤产生更多的ALDH乳腺癌干细胞，是let-7s低的肿瘤外泌体的主要来源。最后，临床数据进一步证实，肿瘤中Lin28B的高表达和let-7s的低表达是乳腺癌患者预后不良和肺转移的指标。

总之，本研究揭示了Lin28B通过在转移肺小生境形成免疫抑制来调控乳腺癌转移。(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：齐，米，夏，杨，吴，杨等

乳腺癌细胞促进肺转移前小生境中的免疫抑制

通过外来体并支持癌症发展。国家共同体13，897 (2022)。https://

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