合成病毒粒子揭示SARS

来源：原创网站2022-03-09 17:23

新型冠状病毒感染是目前全球主要的公共卫生问题，其发病机制尚未完全清楚。新型冠状病毒刺突(S)糖蛋白由高度保守的游离脂肪酸结合蛋白(FABP)组成，其功能和进化选择优势尚不清楚。此外，由于活病毒的异质性和大分子变异，很难揭示FABP对新冠肺炎的调节机制。在这项研究中，为了阐明FABP教的功能及其对COV的影响

新型冠状病毒感染是目前全球主要的公共卫生问题，其发病机制尚未完全清楚。新型冠状病毒刺突(S)糖蛋白由高度保守的游离脂肪酸结合蛋白(FABP)组成，其功能和进化选择优势尚不清楚。此外，由于活病毒的异质性和大分子变异，很难揭示FABP对新冠肺炎的调节机制。在这项研究中，为了阐明FABP的功能及其对新冠肺炎的调控机制，研究人员通过自下而上的组装方法合成了分子组成精确、复杂度可编程的MiniVs——SARS-CoV-2最小病毒颗粒。与新型冠状病毒活病毒和假病毒相比，本研究开发的合成病毒颗粒的主要优势是可以在安全的一级实验室环境中精确控制FABP疏水性游离脂肪酸(FFA)的加载，从而检测S结合，并进一步评估基于FABP对新型冠状病毒传染性和IgG免疫原性的S调控机制。

新型冠状病毒细小病毒精确地模拟了天然新型冠状病毒病毒颗粒的结构和结合受体。基于miniv对S游离脂肪酸(FFA)结合的系统评价表明，FABP作为变构调节位点，与促炎因子FFA结合，使新型冠状病毒的免疫原性适应炎症状态。这是通过调节S的开闭平衡，并暴露受体结合结构域(RBD)和负责整合素共受体参与的新型冠状病毒RGD基序来实现的。

图从下到上组装最小的新型冠状病毒病毒颗粒

研究人员通过分子模拟筛选了一批FDA批准的药物，以寻找抑制新型冠状病毒受体结合的治疗性FABP拮抗剂。发现维生素K和地塞米松以类似于FABP的方式降低S-介导的miniv结合，这证明了FABP是新型冠状病毒细胞结合的潜在药物调节剂。

游离脂肪酸，尤其是亚油酸(LA)和花生四烯酸(AA)，是重要的类花生酸前体和组织炎症调节剂。在正常生理条件下，未酯化的-6 FAA水平基本上保持在0.1微米以下.然而，在hCoV感染、肺部炎症和新冠肺炎期间，-6 FAA水平在所谓的“FA-脂质风暴”中暂时升高7倍以上。研究人员发现，患者的血清IgG在基础LA/AA浓度下可以有效中和MiniV的结合，但在高LA/FA水平下会失去中和活性。也就是说，在炎性FFA环境中，来自新冠肺炎回收供体的中和免疫球蛋白失去了其中和活性。

在这项研究中，在MiniV技术的支持下，研究人员提出了FFA和S之间的免疫偶联机制，通过该机制，新型冠状病毒可以将其免疫原性与宿主免疫反应动态结合。本研究提出的新型冠状病毒FABP和游离脂肪酸之间潜在的免疫逃避关系可用于新冠肺炎的未来治疗。(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：Staufer，o .Gupta，k .Hernandez Bcher，J. E .等。合成病毒揭示新型冠状病毒刺突糖蛋白的脂肪酸偶联适应性免疫。Natcommun 13，868 (2022)。

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