先进材料:山东大学姜新义团队构建了可吸入纳米给药系统 逆转肺纤维化

来源：生物世界2022-03-12 17:13

特发性肺纤维化(IPF)是一种进行性并最终致命的呼吸系统疾病，影响着全球超过500万人。IPF患者肺成纤维细胞的异常激活和增殖介导了肺间质基质的过度沉积、肺组织的过度瘢痕化和肺泡结构的持续破坏，最终导致IPF患者肺气体交换受损甚至肺功能丧失，导致呼吸衰竭死亡。目前肺纤维化的临床治疗，除了肺移植，要么是药物治疗，要么是以肺康复训练为主要治疗手段的非药物治疗。

特发性肺纤维化(IPF)是一种进行性并最终致命的呼吸系统疾病，影响着全球超过500万人。IPF患者肺成纤维细胞的异常激活和增殖介导了肺间质基质的过度沉积、肺组织的过度瘢痕化和肺泡结构的持续破坏，最终导致IPF患者肺气体交换受损甚至肺功能丧失，导致呼吸衰竭死亡。

目前肺纤维化的临床治疗，除了肺移植，无论是药物治疗还是以肺康复训练为主的非药物治疗，都只能减缓肺纤维化的进展，而不能逆转肺纤维化的病灶。因此，迫切需要开发新的治疗策略来修复肺纤维化病灶，改善患者的肺功能。

基质金属蛋白酶-13 (MMP-13)在IPF细胞外基质(ECM)的重塑中起重要作用。虽然IPF肺组织中MMP-13的表达增加，但随着IPF的发展，ECM的沉积也在增加，导致肺纤维化的加重。在纤维化病变中加入MMP13可以加速ECM降解，恢复肺泡空间。

近日，山东大学药学院姜新义教授在《新材料》杂志上发表了一篇题为“带有生物核糖体蛋白逆转子的遗传性mRNA纳米制剂在博莱霉素诱导的小鼠模型中建立牙髓纤维化”的研究论文。

本研究构建了—— mmpp 13 @ RP/P-KGF的可吸入mRNA递送系统，通过促进基质降解和肺泡上皮重建，帮助修复肺纤维化病变，为肺纤维化疾病的治疗提供了新的思路。

在这项研究中，蒋欣怡团队首次提出并筛选了重组内源性核糖体蛋白用于mRNA递送的可行性和效率。通过双功能修饰制备了共负载基质金属蛋白酶13 mRNA(mMMP13)和角质细胞生长因子(KGF)的递送系统。

该系统具有良好的生物相容性和药物输送能力。雾化吸入后，液滴所携带的制剂沉积在肺泡内，响应病灶释放外部KGF，促进肺泡上皮细胞增殖。mMMP13重组核糖体蛋白复合物摄入后，原位产生MMP13，加速肺泡腔内细胞外基质的降解，促进纤维化病变的修复。小动物实验表明，该系统能降低小鼠肺纤维化水平，协同恢复肺泡的完整性，改善博莱霉素诱导的IPF小鼠的肺功能。(100yiyao.com)

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