两项新研究揭示肠道细菌抑制肠道炎症的机制

来源：原网站2022-03-21 11:58

两项新的研究确定了三种胆汁酸代谢产物和相应的细菌基因，它们产生的分子会影响调节炎症的免疫细胞的活动。他们还表明，在患有炎症性肠病(IBD)的患者中，这些细菌的存在和活性以及它们产生的免疫分子显著减少。

2022年3月21日/Bion/--肝脏产生的胆汁酸在帮助我们吸收所吃食物方面的关键作用早已为人所知。然而，根据美国哈佛医学院的多项研究，这些溶解脂肪和维生素的物质也是肠道免疫和炎症的重要参与者，因为它们调节着与一系列炎症性肠病(如溃疡性结肠炎和克罗恩病)相关的关键免疫细胞的活性。

2019年发表在《自然》杂志上的两项初步研究描述了胆汁酸对小鼠肠道免疫的影响，但留下了一些关键问题没有回答(Nature，2019，doi :10.1038/s 41586-019-1785-z；Nature，2019，DOI :10.1038/s 41586-019-1865-0):首先，胆汁酸是如何使肠道免疫细胞进行免疫调节的？第二，这些胆汁酸是由哪些细菌和酶产生的？第三，这些胆汁酸在人体肠道炎症中起作用吗？

图片来自细胞宿主微生物，2021，Doi :10.1016/j . chom . 2021 . 07 . 013

现在，由哈佛医学院同一研究团队领导的两项新研究——一项发表在2022年的《自然杂志》上，另一项发表在2021年的《细胞宿主微生物杂志》上——回答了这些问题，并为初步观察结果增加了进一步的清晰度。这两项新的研究由哈佛医学院生物化学和分子药理学助理教授斯隆德夫林和副教授胡军共同领导。

这两项新研究确定了三种胆汁酸代谢产物和相应的细菌基因，它们产生的分子会影响调节炎症的免疫细胞的活性。他们还表明，在患有炎症性肠病(IBD)的患者中，这些和它们产生的免疫分子的存在和活性显著降低。

Huh说，“我们体内和体表有数万亿个细菌。越来越多的研究表明，肠道细菌可以影响宿主的免疫反应。我们的发现为如何在肠道中介导免疫调节提供了一种新的机制见解。”

基于小鼠和人类粪便样本的实验，这些发现揭示了这一级联反应中三个关键微生物角色的身份以及调节胆汁酸修饰的细菌基因。此外，他们还表明，在溃疡性结肠炎或克罗恩病患者的肠道样本中，抗炎分子和负责产生这些分子的细菌基因的水平明显较低。这些发现使科学家更接近于开发小分子疗法和活体疗法来调节肠道炎症。

德夫林说，“我们发现的三种分子以及产生这些分子的细菌基因在炎症性肠病患者体内都是减少的。恢复这些抗炎分子或使其存在，为治疗一系列以这些缺陷为标志、影响全球数百万人的炎症性疾病提供了一种可能的治疗方法。”(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

白东基等人。自然，2022，doi :10.1038/s 41586-022-04480-z。

李玮等人。细胞宿主微生物，2021，doi :10.1016/j . chom . 2021 . 07 . 013

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