科学子期刊:癌症免疫疗法潜在新靶点的发现

来源：原网站2022-03-23 10:39

在一项新的研究中，美国惠康医学院和阿尔伯特爱因斯坦医学院的研究人员发现，肿瘤可以利用一种叫做ART1的酶来阻止抗肿瘤免疫细胞，从而使这种酶成为一种有希望的癌症治疗新靶点，以增强免疫力。他们发现了强有力的证据，证明当ART1在肿瘤细胞上表达时，它可以改变抗肿瘤免疫细胞表面的受体，从而导致这些免疫细胞的死亡。在癌症的动物模型中，阻断ART1会增加肿瘤中抗肿瘤免疫细胞的存在，减缓或停止肿瘤的生长。

2022年3月23日/Bion/--在一项新的研究中，美国惠康医学院和阿尔伯特医学院的研究人员发现，肿瘤可以利用一种叫做ART1的酶来阻止抗肿瘤免疫细胞，从而使这种酶成为一种有希望的癌症治疗新靶点，以增强免疫力。他们发现了强有力的证据，证明当ART1在肿瘤细胞上表达时，它可以改变抗肿瘤免疫细胞表面的受体，从而导致这些免疫细胞的死亡。在癌症的动物模型中，阻断ART1会增加肿瘤中抗肿瘤免疫细胞的存在，减缓或停止生长。相关研究成果于2022年3月16日发表在《科学转化医学》杂志上，题目为《肿瘤细胞表达单ADP-核糖基转移art 1介导非小细胞肺癌免疫耐受》。

该论文的合著者、威尔康奈尔医学院心胸外科生物化学教授蒂莫西麦格劳(Timothy McGraw)博士表示，“这些发现应该能够使我们为增强抗免疫反应的医学工具箱做出贡献，从而使癌症患者受益。”

论文的合著者、韦尔科姆医学院放射学教授桑德拉德玛里亚(Sandra Demaria)博士说，“我们研究的主要关键点是肺癌，但有证据表明，这种免疫逃逸机制在其他类型的癌症中也发挥着作用。”

该论文的合著者、艾伯特医学院心血管和胸外科教授布兰登斯泰尔斯博士说：“这是转化科学应该如何工作的一个很好的例子。首先，我们发现ART1在肺癌患者的肿瘤中表达。在实验室中，我们发现ART1有助于防止抗肿瘤免疫反应，特别是通过诱导抗肿瘤T细胞的死亡。随后，我们开发了一种阻断ART1功能的治疗性抗体，使免疫系统能够对抗这种癌症，最终延长了模型的存活时间。我们希望尽快获得这种抗体来治疗我们的癌症患者。”

ART1(绿色)在肺癌患者肿瘤组织中的表达，图片来自科学转化医学，2022，DOI :10.1126/SciTranslmed。Abe 8195。

哺乳动物免疫系统具有多种安全机制来防止免疫活动变得过度和损伤组织。近几十年来，科学家们已经意识到，肿瘤经常劫持这些安全机制——也称为免疫检查点——来击败自然的抗免疫反应。

这种认识反过来导致了“免疫检查点抑制剂”疗法的发展，这种疗法阻断了这些安全机制以提高抗免疫力。这种疗法现在是几种癌症的标准治疗的一部分，并有助于解释一些令人震惊的治愈方法。然而，大量的癌症对这种疗法没有反应，这表明这些癌症可能使用了迄今尚未发现的其他免疫检查点系统。

ART1似乎是这种免疫检查点利用系统的一部分。这些作者发现，在最常见类型的非小细胞肺癌(NSCLC)中，其基因表达水平明显高于非癌肺细胞。同样，在小鼠中，ART1过度表达的NSCLC肿瘤生长迅速，而阻断ART1则降低肿瘤生长。然而，这种对肿瘤的作用只出现在免疫系统完整的小鼠身上，这表明阻断ART1是通过激活抗免疫而起作用的。

在患有NSCLC的小鼠和小鼠中的进一步实验证实，减少ART1导致更多的CD8 T细胞，CD8 T细胞是免疫系统对抗癌症的最有力武器。

这些实验还提供了强有力的证据，证明ART1与CD8 T细胞表面一种名为P2RX7R的受体相互作用，激活导致CD8 T细胞死亡的信号通路。因此，P2RX7R受体似乎是一个重要的分子开关，被癌症用来关闭抗癌免疫。

这些作者随后用他们开发的人源化治疗性抗体阻断ART1，并证实其减缓了小鼠的生长并延长了存活时间。Stiles博士现在正在进一步开发这种抗ART1抗体，作为一种潜在的免疫增强癌症疗法。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

埃里克温纳伯格等人。科学转化医学，2022，doi :10.1126/scitranslmed . Abe 8195

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