细胞报告:巨噬细胞NAD代谢的新调节机制

来源：100医疗网原创2022-04-07 11:31

巨噬细胞等先天免疫细胞负责快速识别病原体，启动炎症和针对感染的免疫反应。最近的研究表明，巨噬细胞的激活需要代谢重编程，以满足对能量和生物合成的强烈需求。

巨噬细胞和其他先天细胞负责快速识别病原体，并启动靶向炎症和免疫反应。最近的研究表明，巨噬细胞的激活需要代谢重编程，以满足对能量和生物合成的强烈需求。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是代谢氧化还原反应中的必需辅因子，接受糖酵解和三羧酸中间体的高能电子，支持氧化磷酸化。

NAD可以由色氨酸通过新的犬尿氨酸途径合成，或者由烟酸通过Preiss-Handler(PH)途径合成，或者通过再循环途径合成。NAD被NAD消耗酶消耗，包括sirtuins、聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)和NAD水解酶CD38和CD157。

因此，细胞内NAD浓度是其合成和消耗之间的平衡，在衰老和代谢性疾病中其动态平衡常被破坏。然而，调节巨噬细胞NAD代谢的分子机制仍不清楚。

PTIP通过调节CD38表达和促进巨噬细胞炎症来调节NAD代谢。

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最近，武汉大学的研究人员发表了一篇题为《PTIP政府通过调节CD38表达来驱动巨噬细胞炎症的NAD代谢》的细胞报告。这项研究揭示了PTIP通过调节NAD代谢在微调巨噬细胞炎症中的关键作用。

在这项研究中，研究人员发现，PTIP通过调节CD38的表达来调节巨噬细胞中的NAD代谢，并且是巨噬细胞炎症所必需的。通过结合组蛋白修饰和NAD代谢基因表达谱，研究人员发现PTIP是调节CD38表达的关键因素，CD38是巨噬细胞中主要的NAD消耗酶。

有趣的是，研究人员发现，PTIP缺失破坏了初级小鼠和人类巨噬细胞的促炎反应，促进了它们从糖酵解到氧化磷酸化的代谢，并通过下调CD38表达改变了NAD代谢。从机理上，确定了CD38的内含子增强子。PTIP与乙酰转移酶p300合作建立富含H3K27ac的CD38活性增强子，从而调节CD38的表达。

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虽然研究人员已经明确证实CD38的内含子增强子受PTIP调控，但未来使用缺乏该内含子增强子区域的转基因动物模型的研究可能会对其在体内对CD38表达的调控作用有更清楚的了解。

此外，虽然已经观察到HDAC1和HDAC2与PTIP之间的相互作用，但hdac1和hdac2在调节PTIP功能中的作用需要进一步研究。值得注意的是，p300是否与HDAC竞争，是否与PTIP互动，目前还不清楚，这需要在未来进行研究。(100yiyao.com)

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