自然共同体:科学家发现M1

来源：100医疗网原创2022-04-11 09336032

多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种高度有害的脑肿瘤。成功研制了M1样巨噬细胞源性细胞外囊泡(M1EV)，并发现M1EV可在GBM中有效蓄积，具有很强的协同治疗作用。

多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种危害极大的脑肿瘤，具有预后差、死亡率高、易复发的特点。尽管手术、放疗和化疗取得了进展，但GBM患者的中位生存期仅为15-16个月，5年总体生存率不到5%。因此，迫切需要开发一种新的有效的GBM治疗方案。最近，深圳大学第一附属医院和中国科学院大学的研究人员发表了一篇关于Nat Commun的学术论文。题目为m1-巨噬细胞胞外血管的探索和功能化，用于胶质母细胞瘤中的有效积聚和强协同治疗。Tic效应，在本研究中，他们成功开发了来源于M1样巨噬细胞的细胞外囊泡(M1EV)，并发现M1EV可以在GBM中有效蓄积，具有很强的协同治疗作用。

研究人员从64名人类胶质瘤患者中收集了肿瘤样本，这些患者被世卫组织分类，包括低度胶质瘤(LGG:弥漫性星形细胞瘤，DA)和高度胶质瘤(HGG:间变性星形细胞瘤，AA)。GBM)，使用组织化学(IHC)来量化肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。结果表明，M2巨噬细胞在GBM中富集，且大部分浸润巨噬细胞来自外周血。因此，他们设想使用来自M1样巨噬细胞的EV作为一种策略，通过血脑屏障(BBB)和免疫调节抗神经胶质瘤治疗来促进靶向药物向肿瘤的递送。

为了使协同效应最大化，他们进一步用两种疏水剂(化学激发源CPPO(C)和光敏剂Ce6(C))对M1EV的膜进行功能化，并将亲水性缺氧活化前体AQ4N(A)装载到M1EV的核心中。静脉注射后，M1衍生的细胞外囊泡CCA-M1EV的固有特性允许透过血脑屏障，并通过M2-M1极化调节肿瘤微环境的免疫抑制，从而提高过氧化氢(H2O2)的水平。此外，H-2O _ 2O2CPPO之间的反应产生化学能，可用于激活Ce6产生大量活性氧，从而实现化学刺激光动力疗法(CDT)。由于这种反应消耗氧气，肿瘤缺氧的恶化也导致无毒的AQ4N转化为有毒的aq4用于化疗。因此，CCA-M1EV在GBM中实现了免疫调节、CDT和低氧激活化疗的协同作用，从而发挥有效的治疗效果。最后，研究人员使用细胞来源的异种移植和患者来源的异种移植模型证明了CCA-M1EV对GBM的优异效果，并强调了这种高度灵活的M1EV系统在支持难治性GBM的多模式治疗方面的巨大潜力。

来源于巨噬细胞的Fig. EV能够穿透血脑屏障(BBB)，有效调节肿瘤微环境(TME)。

参考文献：王，x，丁，h，李，z等，巨噬细胞胞外小泡的功能化及其在胶质母细胞瘤中的聚集和协同治疗作用。Sig转导靶Ther7，74 (2022)。https://doi.org/10.1038/s41392-022-00894-3

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