使用RNA干扰减少肝脏中CRISPR的脱靶

来源：生物世界2022-04-16 08336006

这项研究证实，由LNP递送的CRISPR基因编辑系统引起的肝细胞中的脱靶编辑可以通过抗CRISPR寡核苷酸和siRNA来减少。

脂质纳米粒(LNP)提供的mRNA疫苗在对抗COIVD-19疫情方面取得了巨大成功，同时也凸显了mRNA技术的医学和社会效益。而且，mRNA还可以用来诱导细胞产生外源蛋白，用于治疗、基因编辑等。

在基因编辑中，确保在患病细胞中进行特定的目标编辑，并避免改变其他非目标细胞的基因组是至关重要的。值得注意的是，通过静脉注射递送的LNP的很大一部分(30-90%)将在肝脏中富集，这阻碍了在肝脏以外的组织中通过非病毒载体进行基因编辑等治疗方法的发展。

最近，佐治亚理工学院的研究人员在《自然生物医学工程》杂志上发表了一篇研究论文，题为：增强肺部脂质纳米介导的体内基因组编辑，并通过破坏肝脏中的CAS 9活性来实现。

这项研究表明，两种寡核苷酸(干扰sgRNA二级结构的寡核苷酸和靶向Cas9-mRNA的siRNA)通过脂质纳米粒(LNP)递送到肝脏，破坏了肝细胞中的脱靶编辑，从而提高了CRISPR-Cas基因组编辑在肝外组织和器官中的特异性。