新见解！短链脂肪酸缓解类风湿性关节炎的新思路

来源：100医疗网原创2022-04-21 17336009

这项研究揭示了SCFAs在类风湿性关节炎中的重要作用。首先，RA患者肠道微生物SCFAs水平下降，乙酸、丙酸和丁酸水平与CD19 CD21 CD24 B细胞频率呈正相关。

类风湿性关节炎是一种以骨损伤和滑膜增生为特征的炎症性疾病。类风湿性关节炎在世界上的患病率为0.2%至1%，在中国为0.28%至0.41%，影响近500万人。目前，RA的发病机制主要与遗传和环境因素有关。

类风湿性关节炎患者的关节损伤和慢性炎症是免疫调节的。近年来，在众多环境因素中，胃肠道、口腔、呼吸道和生殖道的微生物区系引起了研究者的关注。尤其是肠道菌群被认为是类风湿性关节炎发生和发展的重要环境因素。

短链脂肪酸(SCFA)是肠道微生物的代谢产物，参与宿主的炎症反应和免疫。本研究旨在探讨类风湿因子在类风湿性关节炎中的作用及其可能的机制。

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最近，浙江大学的研究人员在英国药理学杂志上发表了一篇题为《短链脂肪酸通过FFAR2调节B细胞分化治疗过敏性类风湿性关节炎》的文章，证实了单链脂肪酸通过FFAR2调节B细胞分化，从而缓解类风湿性关节炎。这将从免疫学和微生物学的角度为RA的治疗提供新的见解。

本研究通过16S rDNA测序分析了小鼠肠道菌群的多样性，通过气相色谱-质谱分析了单链脂肪酸的含量。用流式细胞仪分析t细胞和B细胞。采用显微CT和X线片分析骨损伤情况。通过苏木精-伊红染色分析组织病理学状态。

研究人员还使用免疫组织化学和聚合酶链反应来分析组织中的蛋白质。探讨CD19 B细胞FFAR2特异性缺陷小鼠FFAR2基因缺失的分子机制。

研究人员发现，RA患者体内的乙酸、丙酸、丁酸和戊酸水平下降，前三种水平与外周血中Bregs的频率呈正相关，而与Tregs无关。在小鼠胶原性关节炎发作前给予三种超临界脂肪酸可以改善关节炎症状，增加Bregs的频率，降低移行B细胞和滤泡B细胞的频率。

然而，在CD19 B细胞中缺乏FFAR2的小鼠中不能观察到上述现象。三种单链脂肪酸对RA的作用依赖于FFAR2，而不依赖于其他五种B细胞受体(FFAR3、Gpr109a、PPAR、OLFR-78和AhR)。

三种单链脂肪酸对小鼠CIA的缓解作用

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总之，本研究揭示了SCFAs在类风湿性关节炎中的重要作用。首先，RA患者肠道微生物SCFAs水平下降，乙酸、丙酸和丁酸水平与CD19 CD21 CD24 B细胞频率呈正相关。

重要的是，补充三种超临界脂肪酸改善了CIA小鼠的关节炎症状，它们的治疗效果是协同的。从机制上讲，三种SCFA对CIA的治疗作用依赖于CD19 B细胞中FFAR2的表达。简而言之，SCFAs通过FFAR2调节B细胞分化，从而缓解。(100yiyao.com)

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