Nat Med:探索非小细胞肺癌的新生物标志物！

来源：互联网2022-04-23 12:47

近年来，研究表明，循环肿瘤DNA (ctDNA)中的肿瘤突变负荷(TMB)在预测PD-L1/PD-1抑制剂的疗效方面显示了希望。bTMB的原材料很容易获得，并且因为从单个部位获取活检的时间点是单一的。

近年来，研究表明，循环肿瘤DNA (ctDNA)中的肿瘤突变负荷(TMB)在预测PD-L1/PD-1抑制剂的疗效方面显示了希望。然而，多达30%的非小细胞肺癌患者在诊断时可能没有足够高质量的组织活检进行生物标志物分析。血液突变负荷(bTMB)的原材料容易获得，并且由于在单个时间点从单个位点获得的肿瘤的异质性，不容易受到取样偏倚的影响。

最近，Edward S. Ki教授和他的团队进行了一项2期临床试验(NCT02848651 ),以前瞻性地评估血液中的TMB (bTMB ),并评估bTMB(血液中的肿瘤突变负荷)作为一线单药阿替唑单抗(atilizumab)治疗局部晚期或转移性IIIB-IVB非小细胞的生物标志物的作用。

共有153名患有局部晚期或转移性IIIB-IVB阶段的患者参加了这项研究，他们来自美国的20个地区和社区实践场所。患者每3周接受一次阿替利珠单抗1200 mg静脉注射，直到疾病进展且AE(不良反应)不可接受。共同终点是由研究者评估的ORR(客观缓解率)和PFS(无进展生存率)(RECIST 1.1)。采用预先规定的bTMB(血液中肿瘤突变负荷)截断值16来评价疗效，相当于14.5 mut/Mb (16 mut/1.1 Mb)。Kaplan Meier曲线和Log-rank检验用于评估高bTMB组和低bTMB组之间的PFS差异。在每个截止点，bTMB-高和bTMB-低亚组之间的检验采用显著性水平为0.10的双侧检验进行。次要终点包括反应持续时间、PFS(无进展生存期)和OS(总生存期)。探索性终点讨论了疗效、基线特征和生物标志物之间的关系。

结果显示，ORR为17.1% (95% CI:为11.6，23.9)，中位持续时间为16.3个月(范围为1.4-23.0个月)，中位PFS为4.1个月(95% CI:为2.8，4.9)，中位OS为14.8个月。的主要生物标志物终点是研究人员根据RECIST 1.1评估的bTMB 16的预定义PFS，该终点之前在杨树研究中确定，并在橡树试验中验证。在预设的bTMB 16的截断点，bTMB 16患者的中位PFS为5个月，BTMB & lt；16例患者为3.5个月(HR=0.80，90% CI 33600.54，1.18，P=0.35)。bTMB 16组的中位OS为23.9个月，而BTMB & lt；16组为13.4个月。

这说明bTMB 16与较高的ORR(客观缓解率)有关，ORR随着bTMB截断值的增加而改善。经过36.5个月的随访，探索性OS分析发现bTMB 16与更长的OS相关(与总生存期相关)。

总之，需要进一步的研究和分析来开发bTMB作为一种预测性和独立的治疗生物标志物，或者将其与其他生物标志物联合使用。

出处：Kim es，velcheti v，等人。2022arp14。doi : 10.1038/s 41591-022-01754-x . epub提前打印. pmid3360 35422531。

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