细胞发现:揭示NAD /NMN可以治疗新冠肺炎

来源：网络2022-05-05 10:34

这项体内动物研究支持通过靶向NAD途径来治疗新冠肺炎病患者。

由新冠肺炎(新型冠状病毒)引起的全球疫情已在全球范围内造成超过5亿人死亡，并导致超过600万人死亡。虽然已经开发出了几种具有高保护效力的新冠肺炎疫苗，但新冠肺炎的快速突变给疫情带来了许多不确定性，这使得新冠肺炎治疗药物的研发成为一件重要的事情。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)和NADH是各种细胞能量代谢途径的必需辅酶，如三羧酸循环和氧化磷酸化。参与许多重要的生物学过程，包括衰老、炎症、细胞死亡、DNA修复和基因表达。在哺乳动物细胞中，NAD通过从头合成途径和补救途径合成。

对于新冠肺炎病患者，其血清中最显著的变化之一是与NAD从头合成相关的代谢物的增加。还提出NAD作为Mpro和PLpro的选择性抑制剂，Mpro和pl pro是新冠肺炎的治疗靶点。此外，许智恒团队此前发现，在感染寨卡病毒的小鼠中，补充NAD可以有效减轻脑细胞死亡，抑制小胶质细胞激活。因此，NAD或其前体NMN(-烟酰胺单核苷酸)可能具有治疗新冠肺炎感染的潜力。

中国科学院遗传与发育生物学研究所许智恒与北京微生物与流行病学研究所秦成峰、清华大学药学院胡泽平共同发表了题为《细胞发现中的两种小鼠模型中NAD和NMN治疗新型冠状病毒诱发的肺炎》的研究论文。

这项研究表明，补充NAD和NMN可以部分挽救新冠肺炎感染引起的基因表达和代谢紊乱，从而挽救感染新冠肺炎的小鼠的生命。这些结果支持了以NAD通路为靶点的新冠肺炎治疗实验。

在这项研究中，研究小组利用肺转录组学和代谢组学，在两种感染新冠肺炎的小鼠模型中，评估了新冠肺炎感染后的基因表达和代谢紊乱，并测试了NAD及其前体NMN的保护作用。

NR(烟酰胺核苷)、NMN(-烟酰胺单核苷酸)、NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)

研究小组发现，新冠肺炎感染在小鼠模型中引起与NAD代谢、反应和细胞死亡相关的基因表达障碍，与人类新冠肺炎患者相似。

研究小组随后对NAD及其前体NMN进行了治疗，发现治疗后的肺炎表型，包括新冠肺炎感染引起的肺部过度炎性细胞浸润、溶血和栓塞，得到了显著改善。补充NAD和NMN可以显著抑制细胞死亡。更重要的是，补充NMN可以保护30%感染致命新冠肺炎的老龄小鼠免于死亡。

在机制上，研究小组发现补充NAD或NMN可以部分挽救新冠肺炎感染引起的基因表达和代谢紊乱。

总的来说，这项体内动物研究支持通过靶向NAD途径来治疗新冠肺炎病患者。

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