自然:震惊！FGFR2的截短形式导致各种癌症的产生

来源：100医疗网原创2022-08-17 10336026

FGFR2基因的遗传改变发生在各种类型的癌症中，这代表了一个有希望的治疗靶点。然而，对现有疗法的临床反应仍然是可变的和不可预测的，因此很难选择能够从这些类型的治疗中受益的患者。

FGFR2基因的遗传改变发生在各种类型的癌症中，这代表了一个有希望的治疗靶点。然而，对现有疗法的临床反应仍然是可变的和不可预测的，因此很难选择能够从这些类型的治疗中受益的患者。在一项新的研究中，来自荷兰癌症研究所、Oncode研究所、罗格斯大学和美国罗格斯癌症研究所等研究机构的研究人员发现了新的机会，可以改善许多癌症患者的诊断和靶向治疗。他们强调了研究肿瘤基因变化的功能后果的重要性。相关研究成果于2022年8月10日在线发表在《自然》杂志上，标题为截短的FGFR2IS是多种癌症中临床上可操作的癌基因。

在许多类型的癌症中，包括胆管癌、胃癌和乳腺癌，FGFR2基因的拷贝数改变和融合是常见的。然而，尚不清楚这些基因变异如何促进肿瘤形成，FGFR2靶向治疗带来了可变和不可预测的结果。在这项新的研究中，Jos Jonkers博士和Lodewyk Wessels博士领导的团队与Shridar Ganesan博士一起，采用了数据驱动的方法来解决FGFR2引起的这一难题。

加内桑博士表示，这些发现，从小鼠模型到癌症基因组学和人类临床试验数据，将为旨在合理增加受益于FGFR抑制剂治疗的患者数量的临床试验的发展奠定基础。这项新的研究还表明，利用临床肿瘤测序数据和复杂的临床前模型来解决肿瘤发生的基本问题并指导靶向治疗药物的开发正变得越来越强大。

Jonkers说我们新发现的故事开始于十多年前。通过使用小鼠模型，其中我们可以以可控的方式诱导基因变化，我们观察到FGFR2基因最后部分的特殊变异导致了不完全FGFR2蛋白的存在。随后的小鼠实验表明，这种截短形式的FGFR2可能导致肿瘤形成。

图片来自Nature，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05066-5。

同时，这些作者开始在人类癌症样本中寻找这种截短形式的FGFR2存在的证据。通过Hartvig医学基金会和基础医学的数据集，他们发现FGFR2基因的许多已知变化导致截短蛋白的表达。论文的第一作者丹尼尔津格博士(Dr Daniel Zingg)指出，我们发现的数据不仅在基因水平上证实了我们的发现，也在基因表达水平上证实了这一点。现有的诊断方法通常集中于肿瘤样品中增加的蛋白量。我们现在发现，导致细胞癌变的不是FGFR2的数量，而是FGFR2表达的截短形式。肿瘤的形成不是由更多的正常蛋白引起的，而是由少量截短的FGFR2蛋白引起的。

这些作者说，这些结果显示了协作和数据驱动方法的重要性。Jonkers总结说，通过我们的Oncode基础基金和广泛的合作努力，我们可以将这个基础数据驱动的项目推到可以产生临床影响的地步，这非常好。从科学的角度来看，我们的研究强调了对癌症中发现的突变进行功能分析的重要性。这将使我们能够更好地解释越来越多的肿瘤遗传数据，并推进我们对癌症生物学的理解。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

Daniel Zingg等人截短的FGFR2是多种癌症中临床上可操作的癌基因。自然，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05066-5。

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