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来源:100医疗网原创2022-08-25 1:10
在脊椎动物中,大多数血清素是由胃肠道(GI)粘膜和肠嗜铬细胞(EC)中的色氨酸羟化酶-1(TPH1)合成的。
在脊椎动物中,大多数血清素是由胃肠道(GI)粘膜和肠嗜铬细胞(EC)中的色氨酸羟化酶-1(TPH1)合成的。肠道神经元(约占神经元的1%)也通过色氨酸羟化酶-2(TPH2)合成相对少量的血清素。
在20世纪50年代早期,内源性血清素在肠运动中起重要作用的概念首次被发表。当时,牛津大学比尔布莱恩教授实验室的开创性工作表明,在蠕动发生的同时,内源性血清素可以周期性释放。这一观察结果,加上外源性血清素可以有效刺激蠕动的发现,被一些科学家解释为内源性血清素,内源性血清素是从肠道内部合成的,在不同肠道运动模式的产生中起着主要作用。
自20世纪50年代以来,大量间接证据表明,胃肠道壁合成的内源性5-羟色胺(5-HT)在胃肠道的运动和转运中起着重要作用。然而,由于各种原因,很难确定肠源性血清素的确切功能。
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最近,来自Flinders大学的研究人员在Br J Pharmacol上发表了一篇题为5- HT在肠道神经系统和肠道内分泌细胞中的作用的文章。这项研究讨论了内源性血清素在肠嗜铬细胞和肠神经元中的功能,更广泛地说,它在一些主要的体内平衡途径中的作用。
在过去的十年里,随着记录技术的显著进步和获得新的转基因动物的机会越来越多,研究人员对胃肠道内源性5-羟色胺功能的认识有了重大的新见解和重大变化。
来自许多不同实验室的数据表明,当所有内源性血清素被药物或基因从肠道中清除后,胃肠动力和运输的主要模式仍然略有变化或不变。此外,5-HT3受体拮抗剂还或更有效地抑制内源性血清素完全耗尽的肠段的胃肠运动。
EC细胞激活内源性和外源性神经纤维,影响脑功能和肠道运动。
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血清素是一种具有多种生理功能的多效性信号分子。包括胃肠道中的这些重要功能。由于肠道中存在不同来源的血清素以及大多数器官中表达的血清素受体范围广泛,对这些作用的理解变得复杂。然而,来源于EC细胞的血清素对于肠运动和收缩的频率不是必需的,但可能调节肠运动和收缩的频率。
显然,5-羟色胺在早期生命的ENS发育和细胞迁移中起着重要作用。此外,肠道血清素提供所有循环血清素,而血清素本身参与多种生理功能,并可能被局部肠道环境改变,包括肠道微生物区系、肠道收缩、营养摄入和长期饮食改变。
该领域的主要挑战之一是如何区分这些不同的成分如何相互关联,以驱动不同的生理机制和促进体内平衡途径。此外,在理解该系统的变化如何导致不同的病理生理环境,以及我们如何随后改变这些机制(如治疗方法)方面存在相当大的困难。迎接这些挑战是未来十年血清素研究的重要前沿。(100yiyao.com)
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