BJC: 54℃致癌！中国科学家首次发现54℃热刺激可激活促癌通路 促进食管鳞状细胞癌的发生和转移

BJC: 54会致癌！中国科学家首次发现54热刺激可激活促癌通路，促进食管鳞状细胞癌的发生和转移。

来源：奇点蛋糕2022-08-26 09336031

中秋节快到了！也可以和家人聚在一起，聚在热气腾腾的食物周围，互相交融。“尝尝这个，趁热吃！”

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等一下！要知道，就在你趁热大吃大喝的时候，一个带着癌症从你嘴里冒出来的恶性肿瘤正悄悄向你靠近。

食管癌是世界上第八大癌症和第六大癌症死亡原因，在中国尤其普遍。每年有超过25万中国人患食管癌，超过19万中国人死于食管癌[1]，其中食管鳞状细胞癌(ESCC)占90%以上。

环境因素是ESCC最重要的危险因素，尤其是热饮热食，反复热刺激损伤食管黏膜，导致食管黏膜上皮细胞异型增生，发生ESCC的高危改变[2]。

温度敏感基因TRPV2是细胞表面的非选择性阳离子通道。作为细胞的热和机械传感器，它被物理和化学刺激激活，例如有害的高温(& gt52)，在机体对环境应激的反应中起重要作用。近年来，发现TRPV2在许多癌症中表现出致癌活性[3]。然而，TRPV2在食管癌，尤其是ESCC中的作用仍然未知。

最近，中国科学院广州生物医药与健康研究院李志远教授领导的团队发现，TRPV2在ESCC高表达，并与不良预后相关。体内和体外实验证实，TRPV2受热或受刺激后，通过激活HSP70/27和PI3K/Akt/mTOR信号通路，促进ESCC的发生和转移。相关论文发表在肿瘤学杂志《英国癌症杂志》上[4]。

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首先，研究人员探索了TRPV2在ESCC细胞系和癌症组织中的表达。与正常食管鳞状上皮细胞相比，TRPV2在ESCC细胞系中表达上调。在ESCC组织中，TRPV2的表达也显著高于匹配的正常食管组织。此外，ESCC邻近组织中的一些细胞也表达阳性TRPV2，表明正常鳞状上皮细胞被TRPV2激活并转化为ESCC。这些结果表明TRPV2在ESCC中高度表达。

研究人员将ESCC患者分为高表达组和低表达组，分析了TRPV2的表达与ESCC预后的关系。生存曲线显示，与低表达组相比，TRPV2高表达患者的总生存时间和无进展生存时间明显缩短。多变量生存分析显示TPRV2的高表达是ESCC患者的独立预后危险因素。这些数据证实TRPV2在ESCC的发展中起着至关重要的作用。

随后，研究人员探索了TRPV2在ESCC发展中的特殊作用。研究人员用54热刺激或激动剂激活TRPV2，发现它能显著促进ESCC细胞的增殖，而用拮抗剂或敲除TRPV2能抑制ESCC细胞的增殖。此外，TRPV2激活后，细胞划痕试验发现ESCC细胞迁移能力明显增强，侵袭试验发现ESCC细胞迁移距离明显延长。

由于TRPV2的低表达，正常食管上皮细胞对热刺激、激动剂或拮抗剂没有反应。然而，TRPV2过表达后，食管上皮细胞的行为类似于ESCC细胞，刺激后增殖、迁移和侵袭能力显著增强。

这些体外结果表明TRPV2是ESCC的致癌物，TRPV2的激活可以促进ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭。