自然评论

来源：100医疗网原创2022-08-29 10336031

肿瘤微环境(TME)为肿瘤的发生和发展提供了必要的生态位。炎症和介质是TME的关键普遍成分，肿瘤相关巨噬细胞(TAM)已经成为炎症和癌症之间关系的一个例子。

肿瘤微环境(TME)为肿瘤的发生和发展提供了必要的生态位。炎症和介质是TME的关键普遍成分，肿瘤相关巨噬细胞(TAM)已经成为炎症和癌症之间关系的一个例子。炎性TME的构建和协调可由导致细胞转化和进展的遗传事件(所谓的内在途径)和易于形成肿瘤的炎性条件(如炎性肠病)驱动(外源性途径)。

巨噬细胞通过介导肿瘤杀伤活性和诱导获得性反应，在单克隆抗体的化疗、放疗和抗肿瘤活性中发挥重要作用。此外，它们还是当前检查点封闭免疫疗法的重要靶点，可以通过表达抑制性拮抗受体(如PDL1和PDL2)来抑制获得性免疫反应。

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近日，意大利人文大学生物医学系的研究人员在《自然评论|药物发现》杂志上发表了题为《巨噬细胞作为癌症治疗的工具和靶点》的重磅综述，认为以巨噬细胞为中心的治疗策略是目前补充和配合肿瘤学的重要工具。

肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境的重要组成部分，在肿瘤的形成、细胞外基质重塑、癌细胞增殖、转移和免疫抑制，以及对化疗药物的耐药性和检查点阻断免疫治疗中发挥重要作用。相反，当被适当激活时，巨噬细胞可以介导癌细胞的吞噬和细胞毒性肿瘤的杀伤，并与先天和获得性免疫系统的成分有效地相互作用。因此，它们成为癌症治疗的治疗靶点。

巨噬细胞靶向策略包括参与促进肿瘤髓样细胞募集和极化的细胞因子和趋化因子的抑制剂以及它们的抗肿瘤和免疫刺激功能的激活剂。早期临床试验表明，针对髓系细胞功能的负性调节因子(检查点)确实具有抗肿瘤潜力。最后，随着嵌合抗原受体效应细胞的发展，巨噬细胞已经成为细胞治疗的候选细胞，因为粒细胞不断被募集到肿瘤组织中。

TAMS的促瘤作用和免疫抑制活性

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总之，巨噬细胞是TME的一般成分，它们以复杂的方式与癌细胞、基质和免疫活性细胞相互作用。最近发现胶质母细胞瘤细胞获得髓样遗传程序的表达，表明巨噬细胞在癌症发生和进展中的基础作用。

从化疗到ICB免疫疗法，巨噬细胞在当前治疗方法的有效性中起着双重作用。在许多人类肿瘤中，TAMs是T细胞检查点阻断的主要驱动因素，并介导免疫治疗的耐药性。虽然粒细胞的直接靶向在癌症的发生、发展和治疗中起着至关重要的作用，但迄今为止它还没有产生显著的治疗效果，尽管正在进行的针对TAMs的试验与其他治疗相结合可能会改变整体情况。(100yiyao.com)

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