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BMC cancer: Plectin如何促进黑色素瘤细胞的成瘤?

来源:网络2022-09-05 12:09

最近,Kana Mizuta教授及其团队开展了关于Plectin在黑色素瘤肿瘤形成中的作用的相关研究。

黑色素瘤是一种高度增殖和侵袭性转移的恶性肿瘤。Rous肉瘤癌基因(Src)能高度激活和促进黑色素瘤细胞的增殖、迁移、粘附和转移。丛蛋白是一种细胞骨架蛋白,最近被鉴定为调节破骨细胞Src活性的Src结合蛋白。Plectin是一些肿瘤的候选生物标志物,因为它具有高表达和抗肿瘤剂(如吡啶硫酮)的靶标。然而,Plectin对黑色素瘤作用的分子机制仍不清楚。

最近,Kana Mizuta教授及其团队开展了关于Plectin在黑色素瘤肿瘤形成中的作用的相关研究。

研究人员使用CRISPR/Cas9基因编辑敲除B16小鼠黑色素瘤细胞中的丛蛋白。蛋白质印迹分析检测蛋白水平和Src活性。通过向裸鼠皮下注射B16细胞来评估体内肿瘤形成,并通过苏木精-伊红(he)染色进行2周的组织学分析。通过直接细胞计数、细胞计数试剂盒-8测定、细胞周期蛋白D1 mRNA表达和Ki-67染色评估细胞增殖。通过球体形成、基于分散酶的解离试验和细胞粘附试验检测细胞聚集和粘附。

给BALB/cAJcl-nu/nu小鼠皮下注射对照或PKO细胞(1 105个细胞/小鼠)

肿瘤切片用HE染色。

在体内肿瘤形成试验中,Plectin的消耗导致具有大细胞间隙的低密度肿瘤。体外实验表明,缺乏丛蛋白的B16细胞显示出细胞增殖和细胞间粘附的减少。随着凝集素缺陷型丛蛋白的Src活性降低,研究人员还研究了丛蛋白和Src信号传导的关系。在SRCP敲除B16细胞中的过量表达促进了细胞增殖,并改善了细胞间粘附和细胞间粘附。

这些结果表明,丛蛋白可以通过黑色素瘤细胞中的Src信号活性促进细胞增殖和细胞间粘附,这在肿瘤形成中起着关键作用。

原始资料来源:Mizuta K,Matsubara T,等。Pleasant通过调节Rous肉瘤癌基因活性促进B16小鼠黑色素瘤细胞的肿瘤形成。BMC癌症。2022年8月30日;22(1):936.doi : 10.1186/s 12885-022-10033-4PMID: 36038818

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